Um estudo da eficácia e segurança do DMX-200 em pacientes com GESF que estão recebendo um ARB

Este é um estudo fundamental de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre a eficácia e segurança do DMX-200 em pacientes com GESF. A duração do período duplo-cego por paciente é estimada em no máximo 122 semanas, um período de triagem e qualificação entre 6 e 14 semanas (incluindo um período de 4 semanas para completar as avaliações necessárias para triagem, titulação (se necessário, até a 4 semanas) e 6 semanas de estabilização, um período de tratamento de 104 semanas e um período de acompanhamento sem tratamento de até 4 semanas. A duração do tratamento do período OLE por paciente é estimada em um mínimo de 104 semanas (2 anos) com um período de acompanhamento sem tratamento de 4 semanas.A duração total do estudo (período duplo-cego e OLE combinados) é atualmente estimada em um mínimo de 230 semanas.

PERÍODO DUPLO CEGO

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter entre 12 e 80 anos

2. Diagnóstico de GESF primária, GESF genética ou GESF de causa indeterminada. Confirmado por biópsia renal ou documentação de uma mutação genética em uma proteína podocitária associada à GESF

3. Deve estar recebendo um BRA na dose máxima tolerada ou disposto a fazer a transição

4. Se estiver tomando corticosteróides, a dosagem deve ser estável por ≥4 semanas antes durante a triagem e durante a estabilização

5. Se estiver tomando inibidores de aldosterona, antagonistas de receptores mineralocorticóides, inibidores diretos de renina, inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT2) ou antagonistas de receptores de endotelina (AREs, incluindo antagonistas duplos), a dose e o regime devem ser estáveis ​​para ≥12 semanas antes da Triagem e durante a Estabilização

6. PCR de urina >1,5 g/g (>169,5 mg/mmol) ou proteína total de 24 horas >1,5 g/dia com base na coleta de urina de 24 horas durante a Triagem.

7. TFG estimada ≥25 mL/min/1,73 m2 na Triagem

8. Pressão arterial sentada ≤160/100 mm Hg (média de 3 valores) (pacientes ≥18 anos de idade) ou entre o percentil 5 e 95 para idade, sexo e altura 29 (pacientes <18 anos) na Triagem.

9. Peso corporal ≥35 kg (todos os pacientes) E IMC ≤40 kg/m2 (pacientes ≥18 anos) ou entre o percentil 5 e 98 para idade e sexo (pacientes <18 anos) na Triagem.

10. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou planejando engravidar durante o estudo, não estiver amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

1. Não tiver potencial para engravidar

2. Se tiver potencial para engravidar e começando na menarca, concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente durante o período de tratamento.

11. Um paciente do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar é elegível para participar se concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​QUEBRADELINHA 12. Um paciente ou pai/responsável legal (conforme apropriado) que seja capaz de dar consentimento informado assinado e, quando necessário, o paciente é capaz de fornecer consentimento.

Critérios de exclusão:

1. Possui GESF secundária a outra condição.

2. História de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 não controlada (definida como hemoglobina glicada [HbA1c] >8%)

3. História de linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna ativa nos últimos 2 anos

4. Ativo clinicamente doença hepatobiliar significativa.

5. História documentada de insuficiência cardíaca (classe III/IV da New York Heart Association) ou evento cardíaco adverso importante nas 12 semanas anteriores à triagem.

6. Possui alguma condição física, médica ou psicológica que, na opinião do Investigador, possa interferir na avaliação do estudo.

7. O paciente tem histórico de transtorno por uso de álcool ou drogas ilícitas no período de 1 ano anterior à Triagem.

8. Teve transplante prévio de órgão ou células-tronco, com exceção de transplante de córnea.

9. Avaliação de triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B viral, ou anticorpo anti-vírus da hepatite C E RNA de HCV positivo, ou vírus da imunodeficiência humana 1 e 2.

10. Níveis séricos de potássio >5,5 mmol/L na triagem.

11. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >2 × limite superior do normal (LSN) na Triagem

12. Tratamento com drogas biológicas imunossupressoras, inibidores de calcineurina, ciclofosfamida, azatioprina ou micofenolato mofetil nas 12 semanas anteriores à Triagem.

13.Histórico de efeitos colaterais graves ou resposta alérgica a um antagonista da angiotensina II ou tem sensibilidade conhecida a qualquer componente do Produto sob Investigação.

14. Incapaz de engolir medicação oral.

15. Participação prévia em qualquer estudo clínico DMX-200 patrocinado pela Dimerix.

16. Participação em um estudo clínico com um Produto sob Investigação dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da Triagem ou planos para participar de outro estudo durante o curso deste estudo.

17. Os funcionários do local de estudo são diretamente afiliados a este estudo e seus familiares imediatos.

OLE PERIOD

Critério de inclusão:

1. Um paciente ou pai/responsável legal (conforme apropriado) que seja capaz de dar consentimento informado assinado e, quando necessário, o paciente seja capaz de fornecer consentimento.

2. Pacientes que completaram a participação no período duplo-cego, incluindo a consulta da semana 104, e que podem obter benefícios do tratamento (continuado) com DMX-200 e/ou acompanhamento continuado

3. O paciente recebeu investigação cega Produto durante todo o período duplo-cego até a visita da semana 104

4. O paciente continua atendendo aos requisitos contraceptivos

Critérios de exclusão:

1. O paciente atendeu aos critérios para descontinuação permanente do IP ou descontinuação do estudo

2. Qualquer segurança preocupações identificadas durante o período duplo-cego que, na opinião do investigador, podem interferir na participação continuada do paciente durante o período OLE.

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Código do estudo:

NCT05183646

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2022

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2026

Número de participantes:

286

Aceita voluntários saudáveis?

Não