Um estudo da transferência gênica mediada pelo sorotipo 8 do vírus adeno-associado da glicose-6-fosfatase em pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa)

O estudo DTX401-CL301 é um estudo de fase 3 para determinar a eficácia e confirmar a segurança do DTX401 em pacientes com 8 anos ou mais com doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (GSDIa). Os participantes do

serão randomizados 1:1 para o grupo DTX401 ou placebo e acompanhados de perto por 48 semanas. Na semana 48, os participantes elegíveis farão a transição e receberão DTX401 se já tiverem recebido placebo ou placebo se já tiverem recebido DTX401, e serão acompanhados de perto por mais 96 semanas. Após a conclusão da semana 144 ou retirada antecipada, os participantes receberão inscrição em um Programa de Monitoramento de Doenças (DMP), onde serão acompanhados por pelo menos 10 anos após a infusão de DTX401.

No Japão, haverá um único braço de estudo aberto e todos os participantes serão tratados com DTX401. Na semana 48, será oferecida aos participantes japoneses inscrição em um Programa de Monitoramento de Doenças (DMP), onde serão acompanhados por pelo menos 10 anos após a infusão de DTX401.

Principais critérios de inclusão:

• GSDIa documentado com confirmação por teste molecular ou atividade enzimática em biópsia hepática
• Atualmente recebendo regime terapêutico de amido de milho (ou equivalente), seguindo orientações/recomendações internacionais com nutrição estável, glicêmico e estado clínico.
• Disposto e capaz de concluir o processo de consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo e cronograma de consultas
• Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem consentir em usar contracepção altamente eficaz desde o período seguinte ao consentimento informado até a duração do estudo de 144 semanas e em casos de retirada precoce pelo menos 48 semanas após a última dose do produto sob investigação (IP). As mulheres devem concordar em não engravidar. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não gerar filhos ou doar esperma Critérios de exclusão chave QUEBRADELINHA:
• Anticorpos pré-existentes detectáveis ​​para o capsídeo AAV8
• História de transplante de fígado, incluindo terapia/transplante de células de hepatócitos
• História de doença hepática
• Presença de adenoma hepático >5 cm de tamanho
• Presença de adenoma hepático >3 cm e ≤5 cm de tamanho que tem uma taxa de crescimento anual documentada de ≥0,5 cm por ano
• Inflamação hepática significativa ou cirrose, conforme evidenciado por exames de imagem ou qualquer um dos seguintes alterações laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartatoaminotransferase (AST) > limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 × LSN,fosfatase alcalina >2,5 × LSN
• Triglicerídeos em não jejum ≥1000 mg/dL
• Gestante, amamentando ou planejando engravidar (próprio ou parceiro) a qualquer momento durante o estudo.
• Participação atual ou anterior em outro estudo de transferência genética
• História de uso de drogas ilícitas nos 60 dias anteriores à triagem ou resultados positivos de um exame de urina para drogas de 8 painéis durante o Período de Triagem concluído em 2 momentos com pelo menos 4 semanas de intervalo

Observação: critérios adicionais de inclusão/exclusão podem ser aplicados, por protocolo

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Código do estudo:

NCT05139316

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2021

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2024

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

46

Aceita voluntários saudáveis?

Não