Um estudo de Daratumumabe subcutâneo versus monitoramento ativo em participantes com mieloma múltiplo latente de alto risco

Este estudo consiste em 3 fases: Fase de Triagem (até 35 dias), Fase de Monitoramento Ativo ou Fase de Tratamento de 39 ciclos ou 36 meses (o que ocorrer primeiro) e Fase de Acompanhamento que continuará até a morte, perdida para acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo (aproximadamente 8 anos após o primeiro participante ser randomizado), o que ocorrer primeiro. Os ciclos de monitoramento ativo e os ciclos de tratamento duram 4 semanas. Para todos os participantes, as avaliações da doença serão realizadas a cada 12 semanas até a confirmação da doença progressiva (DP). Após a DP, a sobrevida deve ser acompanhada pelo menos a cada 6 meses, até o final do estudo. Os participantes serão submetidos a avaliações de tumor, farmacocinética, biomarcadores e avaliações de segurança (eventos adversos, testes laboratoriais, medições de sinais vitais, exames físicos, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) ao longo do tempo.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo latente (SMM) de alto risco (pelos critérios do International Myeloma Working Group [IMWG]) por menos ou igual a (<=) 5 anos com doença mensurável no momento da randomização, definida como proteína M sérica maior ou igual a (>=) 10 gramas por litro (g/L) ou proteína M na urina >= 200 miligramas por 24 horas (mg/24 horas) ou cadeia leve livre sérica envolvida (FLC) >= 100 miligramas por litro( mg/L) e relação FLC sérica anormal
• Células plasmáticas clonais da medula óssea (BMPCs) >= 10 por cento (%); e pelo menos 1 dos seguintes fatores de risco; Proteína M sérica >= 30 g/L, imunoglobulina (Ig)A SMM, imunoparesia com redução de 2 isotipos de imunoglobulina não envolvidos (somente IgA, IgM e IgG devem ser considerados na determinação de imunoparesia; IgD e IgE não são considerados nesta avaliação) , soro envolvido: proporção de FLC não envolvida >= 8 e menor que (<) 100, ou BMPCs clonais maior que (>) 50% a <60% com doença mensurável
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontuação de status de desempenho de 0 ou 1
• Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a abster-se continuamente de relações sexuais heterossexuais ou usar método contraceptivo altamente eficaz
• Uma mulher com potencial para engravidar deve apresentar teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 14 dias antes da randomização
• Durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose de daratumumabe, a mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução assistida QUEB RADELINHA Critérios de exclusão:
• Mieloma múltiplo (MM), que requer tratamento, definido por qualquer um dos seguintes:

1. Lesões ósseas (1 ou mais lesões osteolíticas em tomografia computadorizada de corpo inteiro de baixa dose [LDCT], tomografia por emissão de pósitrons com tomografia computadorizada [PET-CT] ou CT). Os participantes que apresentam lesões ósseas benignas/pós-traumáticas visíveis em imagens de triagem, bem como em imagens anteriores, podem ser considerados para inclusão. Detalhes (diagnóstico, localização, duração) sobre lesões ósseas pré-existentes benignas/pós-traumáticas que podem ser vistas nas imagens de triagem (por exemplo, fraturas antigas) e também presentes em exames de imagem anteriores devem ser relatados no formulário de relato de caso (CRF)

2. Hipercalcemia (cálcio sérico superior a [>]0,25 milimoles por litro [mmol/L] [>1 miligrama por decilitro {mg/dL}] superior ao limite superior do normal [LSN] ou > 2,75 mmol/L [>11 mg/dL]). Os participantes que apresentarem hipercalcemia clinicamente estável atribuível a outra doença que não o mieloma múltiplo (por exemplo, hiperparatireoidismo) podem ser considerados para inclusão após análise caso a caso pelo monitor médico

3. Insuficiência renal, preferencialmente determinada por depuração de creatinina menor que (<) 40 mililitros por minuto (mL/min) medidos ou estimados usando a Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), ou creatinina sérica >177 micromol por litro (μmol/L). Os participantes que têm insuficiência renal clinicamente estável atribuível a uma doença diferente do mieloma múltiplo (por exemplo, glomerulonefrite) podem ser considerados para inclusão após uma análise caso a caso pelo monitor médico

4. Anemia, definida como hemoglobina <10 gramas por decilitro (g /dL) ou >2 g/dL abaixo do limite inferior do normal ou ambos; suporte transfusional ou tratamento concomitante com agentes estimulantes de eritropoietina não é permitido. Os participantes que têm anemia clinicamente estável atribuível a uma doença diferente do mieloma múltiplo (por exemplo, talassemia, deficiência de vitamina B12, deficiência de ferro) podem ser considerados para inclusão após uma revisão caso a caso pelo monitor médico

5. Porcentagem de BMPC clonal >=60 %

6. Relação CLL sérica (envolvida:não envolvida) >=100 (a CLL envolvida deve ser >=100 mg/L)

7. Mais de 1 lesão focal >=5 milímetros (mm) de diâmetro por ressonância magnética ( RM)

• Amiloidose sistêmica primária de cadeia leve amilóide (AL) (cadeia leve de imunoglobulina)
• Exposição a qualquer um dos seguintes:

1. Exposição prévia a daratumumabe ou exposição prévia a outro anti-Cluster de Diferenciação 38 (anti-CD38 ) terapias

2. Exposição prévia a tratamentos aprovados ou em investigação para SMM ou MM (incluindo, entre outros, quimioterapias convencionais, agentes imunomoduladores [IMiDs] ou inibidores de proteassoma [IPs]). Dosagem padrão estável de bisfosfonato e denosumabe conforme indicado para osteoporose é aceitável

3. Exposição a medicamentos em investigação (incluindo vacinas em investigação) ou dispositivo médico invasivo em investigação para qualquer indicação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Ciclo 1, Dia 1

4. Tratamento contínuo com corticosteroides com dose >10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente por dia no momento da randomização; ou >280 mg de dose cumulativa de prednisona ou equivalente para qualquer período de 4 semanas no ano anterior à randomização

5. Tratamento contínuo com outros anticorpos monoclonais (por exemplo, infliximabe, rituximabe), imunomoduladores (por exemplo, abatacept, metotrexato, azatioprina, ciclosporina) ou outros tratamentos que possam interferir nos procedimentos ou resultados do estudo

• Recebeu tratamento (quimioterapia, cirurgia, etc [etc]) para uma malignidade (exceto SMM) dentro de 3 anos antes da data de randomização (exceções são células escamosas e células basais carcinomas da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, ou outra lesão não invasiva), considerada curada com risco mínimo de recorrência em 3 anos
• Condição ou doença médica ou psiquiátrica (por exemplo, doença sistêmica ativa [incluindo presença de auto-anticorpos], diabetes não controlada) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância a corticosteróides, anticorpos monoclonais, hialuronidase ou outras proteínas humanas, ou seus excipientes, ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos (incluindo alergia a laticínios)

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT03301220

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2017

Data de finalização inicial:

maio / 2024

Data de finalização estimada:

julho / 2025

Número de participantes:

390

Aceita voluntários saudáveis?

Não