Um estudo de eficácia, segurança e tolerabilidade de Fase 3 do Zolbetuximabe (droga experimental) mais quimioterapia com mFOLFOX6 em comparação com placebo mais mFOLFOX6 como tratamento para câncer da junção gástrica e gastroesofágica (GEJ)

O estudo consiste nos seguintes períodos: triagem; tratamento; acompanhamento pós-tratamento, acompanhamento de segurança, acompanhamento de longo prazo e de sobrevivência. Após a aprovação de comercialização no Japão em 26 de março de 2024, este estudo continuou como “estudo clínico pós-comercialização” no Japão. Nos restantes países que participaram neste estudo, este estudo continuou como estudo clínico.

Critério de inclusão:

• Indivíduo do sexo feminino elegível para participar se não estiver grávida (teste de gravidez sérico negativo na triagem; indivíduos do sexo feminino com beta-gonadotrofina coriônica humana sérica elevada e estado de não gravidez demonstrado por meio de testes adicionais são elegíveis) e pelo menos uma das seguintes condições aplica-se:
• Não é mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante todo o período de tratamento e por pelo menos 9 meses após a administração final de oxaliplatina e 6 meses após a administração final de todos os outros medicamentos do estudo
• A mulher deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino não devem doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 9 meses após a administração final da oxaliplatina e 6 meses após a administração final de todos os outros medicamentos do estudo.
• Um sujeito sexualmente ativo do sexo masculino com parceira(s) do sexo feminino com potencial para engravidar deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito do sexo masculino deve concordar em não doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Sujeito do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) ou lactante(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez ou enquanto a parceira estiver amamentando durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
• Sujeito com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico ou GEJ.
• O indivíduo confirmou radiologicamente doença localmente avançada irressecável ou metastática dentro de 28 dias antes da randomização.
• Sujeito com doença avaliável radiologicamente (doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com RECIST 1.1), por avaliação local, ≤ 28 dias antes da randomização. Para indivíduos com apenas 1 lesão avaliável e radioterapia prévia ≤ 3 meses antes da randomização, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia anterior ou ter progressão documentada após a radioterapia.
• O tumor do sujeito expressa CLDN18.2 em ≥ 75% das células tumorais, demonstrando coloração membranosa moderada a forte, conforme determinado por teste de imuno-histoquímica central (IHQ).
• O indivíduo tem um tumor HER2 negativo, conforme determinado por testes locais ou centrais em amostra de tumor agástrico ou GEJ. (Exclusivo para a China: o sujeito tem um tumor gástrico HER2-negativo ou GEJ conhecido.)
• O sujeito tem status de desempenho ECOG de 0 a 1.
• O sujeito tem expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas.
• O sujeito deve atender a todos os critérios a seguir com base nos testes laboratoriais analisados ​​​​central ou localmente, coletados nos 14 dias anteriores à randomização. No caso de múltiplas coletas de amostras dentro deste período, a coleta de amostras mais recente com resultados disponíveis deverá ser usada para determinar a elegibilidade.
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL. Indivíduos que necessitam de transfusões são elegíveis se tiverem Hgb pós-transfusão ≥ 9 g/dL.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) sem metástases hepáticas (ou < 3,0 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem metástases hepáticas (ou ≤ 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
• Creatinina estimada depuração ≥ 30 mL/min
• Tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x LSN (exceto para indivíduos recebendo terapia anticoagulante)

Critério de exclusão:

• Indivíduo recebeu tratamento sistêmico prévio quimioterapia para adenocarcinoma gástrico ou GEJ irressecável ou metastático localmente avançado. No entanto, o sujeito pode ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante, imunoterapia ou outras terapias anticancerígenas sistêmicas, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da randomização. O sujeito pode ter recebido tratamento com medicamentos fitoterápicos com atividade antitumoral conhecida> 28 dias antes de Randomization.
• O indivíduo recebeu radioterapia para adenocarcinoma gástrico localmente avançado irressecável ou metastático ou GEJ ≤ 14 dias antes da randomização e não se recuperou de qualquer toxicidade relacionada.
• O indivíduo recebeu terapia imunossupressora sistêmica, incluindo corticosteroides sistêmicos nos 14 dias anteriores à randomização. Indivíduos usando uma dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou seu equivalente (definido como até 30 mg por dia de hidrocortisona ou até 10 mg por dia de prednisona), recebendo uma dose única de corticosteróides sistêmicos ou recebendo corticosteróides sistêmicos como pré-medicação para uso de contraste de imagem radiológica são permitidos.
• O sujeito recebeu outros agentes ou dispositivos de investigação nos 28 dias anteriores à randomização.
• O indivíduo já apresentou reação alérgica grave ou intolerância a ingredientes conhecidos de zolbetuximabe ou outros anticorpos monoclonais, incluindo anticorpos humanizados ou quiméricos.
• O sujeito apresentou hipersensibilidade, intolerância ou contra-indicação imediata ou retardada a qualquer componente do tratamento do estudo.
• O indivíduo já apresentou reação alérgica grave ou intolerância a qualquer componente do mFOLFOX6.
• Indivíduo tem deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
• Indivíduo tem síndrome de saída gástrica completa ou síndrome de saída gástrica parcial com vômitos persistentes/recorrentes.
• O sujeito apresenta sangramento gástrico significativo e/ou úlceras gástricas não tratadas que o excluiriam da participação.
• O indivíduo tem um histórico conhecido de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ativa conhecida (antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBs Ag)) ou infecção C. NOTA: A triagem dessas infecções deve ser realizada de acordo com os requisitos locais.
• Para indivíduos negativos para HBs Ag, mas com anticorpo do núcleo da hepatite B (HBc Ab) positivo, será realizado um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) HB e se positivo, o sujeito será excluído.
• São elegíveis indivíduos com sorologia positiva para vírus da hepatite C (HCV), mas teste de ácido ribonucleico (RNA) negativo para HCV.
• São elegíveis indivíduos tratados para HCV com resultados de carga viral indetectáveis.
• O indivíduo tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 3 meses antes da randomização.
• Indivíduo com infecção ativa necessitando de terapia sistêmica que não foi completamente resolvida nos 7 dias anteriores à randomização.
• O indivíduo tem doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Insuficiência cardíaca congestiva (definida como Classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, colocação de stent, enxerto de revascularização do miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) ou crise hipertensiva nos 6 meses anteriores à randomização.
• História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (isto é, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular ou Torsades de Pointes)
• Intervalo QTc > 450 mseg para indivíduos do sexo masculino; Intervalo QTc> 470 mseg para mulheres
• História ou história familiar de síndrome congênita do QT longo
• Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (sujeitos com fibrilação atrial com frequência controlada por> 1 mês antes da randomização são elegíveis).
• O sujeito tem histórico de metástases no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa por câncer gástrico/GEJ.
• O indivíduo tem neuropatia sensorial periférica conhecida > Grau 1, a menos que a ausência de reflexos tendinosos profundos seja a única anormalidade neurológica.
• O sujeito passou por um procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 28 dias antes da randomização.
• Sujeito sem recuperação completa de procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 14 dias antes da randomização.
• Sujeito tem doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo.
• O sujeito tem outra doença maligna para a qual é necessário tratamento.
• O sujeito tem qualquer doença concomitante, infecção ou comorbidade que interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo, o que coloca o sujeito em risco indevido ou complica a interpretação dos dados.

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Código do estudo:

NCT03504397

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2018

Data de finalização inicial:

setembro / 2022

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

566

Aceita voluntários saudáveis?

Não