Um estudo de fase 3 avaliando a eficácia e segurança do lanifibranor seguido por uma extensão de tratamento ativo em pacientes adultos com (NASH) e estágios de fibrose F2 e F3 (NATiV3)

Objetivos primários

Este estudo de Fase 3 é conduzido para avaliar o lanifibranor em adultos com NASH e fibrose hepática estágio F2 ou F3 e consiste em 2 partes sequenciais - um período inicial duplo-cego controlado por placebo (DBPC) (Parte A) seguido por um duplo -período cego de extensão do tratamento ativo (ATE) (Parte B), com os seguintes objetivos principais:

Parte A Avaliar a segurança e eficácia do lanifibranor em comparação com placebo na 'resolução da NASH e melhora da fibrose' avaliada por histologia hepática.

Parte B Avaliar a segurança do lanifibranor além do período DBPC. Objetivos secundários

Principais objetivos secundários da Parte 1:

• Avaliar o efeito do lanifibranor comparado ao placebo na resolução da NASH e no agravamento da fibrose
• Avaliar o efeito do lanifibranor comparado ao placebo na melhora da fibrose sem piora da NASH

Outros secundários objetivos da Parte 1 e Parte 2:

• Avaliar o efeito do lanifibranor em outras características histológicas chave da NASH (somente para o período DBPC)
• Avaliar o efeito do lanifibranor na resolução da NASH e melhora da fibrose em pacientes indiabéticos (somente para DBPC período)
• Avaliar o efeito do lanifibranor nos testes hepáticos
• Avaliar o efeito do lanifibranor nos parâmetros glicêmicos
• Avaliar o efeito do lanifibranor nos parâmetros lipídicos
• Avaliar o efeito do lanifibranor na rigidez e esteatose hepática avaliada por elastografia .
• Avaliar o efeito do lanifibranor na qualidade de vida relacionada à saúde
• Avaliar a segurança do lanifibranor
• Avaliar a modelagem farmacocinética populacional por meio de níveis plasmáticos de lanifibranor usando esquema de amostragem esparsa (somente para o período DBPC)

Critérios de pré-triagem:

• Diagnosticado com NASH em biópsia hepática prévia
• Diabetes tipo 2 com circunferência da cintura alta ou obesidade ou esteatose hepática na ultrassonografia
• Pelo menos 3 dos componentes da síndrome metabólica

Critérios de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado

2. Após o processo de leitura da biópsia central: diagnóstico de NASH de acordo com a Esteatose-Atividade-Fibrose (SAF):

1. Escore de esteatose ≥1

2. Escore de atividade: A3 ou A4

3. Escore de fibrose: F2 ou F3

3. Nenhuma alteração qualitativa na dose para os medicamentos listados abaixo:

1. Tratamento antidiabético se agonistas do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon (agonista do receptor GLP1) ou cotransportador sódio-glicose-2 inibidores (inibidores de SGLT2): por pelo menos 3 meses

2. Vitamina E (se em dose ≥400 UI/dia): por pelo menos 6 meses

3. Estatinas: por pelo menos 3 meses

4. Sem alteração qualitativa na dose para todos os outros medicamentos administrados cronicamente por pelo menos 3 meses antes da Triagem

5. Peso estável por 6 meses antes da Triagem e entre a biópsia hepática de qualificação e a linha de base (não mais de 5% de alteração para ambos os períodos)

6. Teste de gravidez com soro negativo no estudo Triagem para mulheres com potencial para engravidar confirmado pelo laboratório central. Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um uso consistente e adequado de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 1 mês após a descontinuação do tratamento.

Critério de Exclusão:

Relacionado ao fígado:

1. Causas documentadas de doença hepática crônica que não NASH

2. Cirrose hepática documentada histologicamente (estágio de fibrose F4)

3. História ou diagnóstico atual de carcinoma hepatocelular (CHC)

4. História de transplante de fígado ou planejado

5. Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

6. ALT ou AST >5 × LSN

7. AST<0,6 LSN se a biópsia hepática tiver que ser realizada no âmbito do estudo

8. Função hepática sintética anormal conforme definido pela avaliação laboratorial central de triagem

9. Hemoglobina <110 g/L (11 g/dL) para mulheres e <120 g/L (12 g/dL) para homens

10. Paciente atualmente recebendo qualquer tratamento aprovado para NASH ou obesidade

11. História atual ou recente (<5 anos) de consumo significativo de álcool

12. Tratamento com medicamentos que podem causar doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) administrado por pelo menos 2 semanas nos 12 meses anteriores à qualificação biópsia hepática

Relacionado à glicemia:

13. HbA1c >9% na Triagem

14. Diabetes mellitus diferente do tipo 2

15. Tratamento atual com insulina

16. Tratamento com agonistas PPAR-gama (tiazolidinedionas [TZDs]) 12 meses antes da triagem ou biópsia histórica.

Obesidade relacionada:

17. Cirurgia bariátrica: Procedimentos restritivos são permitidos, se realizados >6 meses antes da biópsia hepática qualificadora; procedimentos disabsortivos e procedimentos que combinam métodos restritivos e disabsortivos não são permitidos dentro de 5 anos da biópsia hepática qualificada.

Cardiovascular relacionada:

18. História de insuficiência cardíaca com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)

19. Fibrilação atrial com necessidade de anticoagulação

20. Insuficiência cardíaca instável

21. Hipertensão não controlada na Triagem (valores >160/100 mm Hg)

Segurança geral:

22. Mulheres que amamentam

23. Exposição anterior ao lanifibranor

24. Participação em qualquer medicamento/dispositivo experimental de ensaio clínico dentro de 3 meses a partir da triagem ou 5 meias-vidas a partir da triagem, o que for mais longo

25. Tratamento concomitante com Agonistas de PPAR-alfa (fibratos)

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04849728

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2021

Data de finalização inicial:

setembro / 2025

Data de finalização estimada:

setembro / 2026

Número de participantes:

1000

Aceita voluntários saudáveis?

Não