Um estudo de Lomvastomig (RO7121661) e Tobemstomig (RO7247669) comparado com Nivolumab em participantes com carcinoma de células escamosas avançado ou metastático do esôfago

Critérios de inclusão:

• Carcinoma escamoso de esôfago (CEC) avançado ou metastático, confirmado histologicamente
• Pacientes que receberam anteriormente 1 linha de tratamento com afluoropirimidina e platina ou regime à base de taxano e platina sem intenção curativa antes da randomização; ou pacientes que receberam tratamento com esquema à base de fluoropirimidina/taxano e platina com intenção curativa e tiveram recorrência ou progressão em até 24 semanas após a última dose do tratamento
• Doença mensurável radiologicamente de acordo com RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo, a menos que tenham progredido claramente após a radioterapia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Uma expectativa de vida de pelo menos (≥)12 semanas
• Amostras de tecido devem ser fornecidas para análise de positividade tumoral anti-ligante da morte programada-1 (PD-L1)
• Os eventos adversos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores devem ter sido resolvidos para Grau ≤1, exceto alopecia (qualquer grau), vitiligo, endocrinopatia tratada com terapia de reposição, e neuropatia periférica Grau 2
• Função cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequadas
• Albumina sérica ≥25 gramas por litro (g/L),
• Para participantes sem anticoagulação terapêutica: tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 vezes (×) o limite superior do normal (LSN); para participantes recebendo anticoagulantes terapêuticos sobre: regime anticoagulante estável
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando, não for uma mulher em idade fértil (WOCBP) ou uma WOCBP que concorde em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a dose final do medicamento em estudo e ter um teste de gravidez negativo (sangue) nos 7 dias anteriores à randomização.
• Um participante do sexo masculino deve permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas, como camisinha mais um método contraceptivo adicional e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 5 meses após a dose final do medicamento do estudo

Critérios de exclusão:

• Gravidez, lactação ou amamentação
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7121661, RO7247669 ou nivolumab, incluindo, mas não limitado a, hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Pacientes com desnutrição significativa . Podem ser incluídos pacientes cuja nutrição tenha sido bem controlada por ≥28 dias antes da randomização
• Evidência de obstrução esofágica completa não passível de tratamento
• Maior risco de sangramento ou fístula causada por lesões esofágicas que invadem órgãos adjacentes (aorta ou árvore traqueobrônquica). Pacientes com fístula manejável podem ser incluídos a critério do investigador.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia ou sem evidência de que a doença esteve clinicamente estável por ≥14 dias antes da randomização
• Ativo ou histórico de meningite carcinomatosa/doença leptomeníngea
• Tumores primários do SNC assintomáticos ou metástases se tiverem necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos nos últimos 28 dias antes da randomização
• Dor não controlada relacionada ao tumor. Os participantes que necessitam de medicação para dor devem estar em regime estável na entrada no estudo
• Segunda malignidade ativa (com algumas exceções)
• Evidência de doenças concomitantes significativas e não controladas que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo diabetes mellitus, história de distúrbios pulmonares relevantes , doenças autoimunes conhecidas ou imunodeficiência, ou outras doenças com fibrose contínua (como esclerodermia, fibrose pulmonar, enfisema, neurofibromatose, fibromatose palmar/plantar, etc.).
• Encefalite, meningite ou convulsões descontroladas no ano anterior ao consentimento informado
• Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa nos 6 meses anteriores à randomização
• Bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ativas ou não controladas conhecidas (incluindo, mas não limitado a tuberculose [TB] e doença micobacteriana típica), infecção parasitária ou outra (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos intravenosos (IV) ou hospitalização (relacionada à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 28 dias antes da randomização
• Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite alcoólica, cirrose e doença hepática hereditária.
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa (excluindo biópsias) dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado clínico-laboratorial dando razoável suspeita de doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento
• Demência ou alteração do estado mental que impeça o consentimento informado
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico , ou ascite exigindo procedimentos de drenagem recorrentes (espera-se que ocorra uma vez por mês ou mais frequentemente)
• Ativa ou história de doença autoimune ou imunodeficiência
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
• Hepatite positiva é antígeno de superfície B (HBsAg) ou teste de anticorpo core da hepatite B total positivo (HBcAb) na triagem
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Terapia anterior contra o câncer com quaisquer agentes imunomoduladores, incluindo inibidores de checkpoint (CPIs; como anti-PDL1/PD1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
• Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipação de que uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 14 dias antes da randomização
• Terapia concomitante com qualquer outro medicamento em investigação (definido como tratamento para o qual não há atualmente nenhuma indicação aprovada pela autoridade regulatória) 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) antes da randomização
• Tratamento com agentes imunomoduladores e imunossupressores/medicação 5 meias-vidas ou 28 dias (o que for menor) antes da randomização
• Terapia imunossupressora regular (ou seja, para transplante de órgãos, doença reumatológica crônica)
• Radioterapia nos últimos 28 dias antes do início do tratamento medicamentoso do estudo não é permitido, com exceção de radioterapia paliativa limitada apy
• Tratamento prévio com terapias celulares adotivas, como terapias com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T)

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Código do estudo:

NCT04785820

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

210

Aceita voluntários saudáveis?

Não