Um estudo de niraparibe em combinação com acetato de abiraterona e prednisona versus acetato de abiraterona e prednisona para tratamento de participantes com câncer de próstata metastático

Este estudo avaliará a eficácia e a segurança do niraparibe em combinação com AAP para o tratamento de participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração. O niraparibe é um inibidor altamente seletivo da poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP) disponível oralmente, com atividade potente contra as polimerases de reparo do ácido desoxirribonucléico (DNA) PARP-1 e PARP-2. O AA é um pró-fármaco da abiraterona e inibe seletivamente a enzima 17 alfa-hidroxilase/C17,20-liase (CYP17), encontrada nos testículos e adrenais, bem como nos tecidos e tumores da próstata. Em participantes com câncer de próstata metastático, as anomalias de reparo do DNA são identificadas em aproximadamente 15% (%) a 20% dos tumores. O estudo consistirá em 5 fases: uma fase de pré-triagem apenas para avaliação de biomarcadores, uma fase de triagem, uma fase de tratamento, uma fase de acompanhamento e uma fase de extensão (extensão aberta [OLE] ou extensão de longo prazo [LTE] ). Durante a fase de pré-triagem, os participantes serão avaliados quanto ao status de alteração do gene de reparo de recombinação homóloga (HRR) e, em seguida, serão atribuídos a uma das 2 coortes com base em seu status de biomarcador. O tratamento será administrado diariamente e planejado para ser contínuo até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, morte ou o patrocinador encerrar o estudo. Eficácia, farmacocinética, biomarcadores, resultados relatados pelos participantes e segurança serão avaliados. A duração total do estudo será de aproximadamente 66 meses.

Critérios de inclusão:

• alteração do gene HRR (conforme identificado pelos ensaios exigidos pelo patrocinador) como segue:

1. Coorte 1: positivo para alteração do gene HRR

2. Coorte 2: não positivo para DRD (isto é, alteração do gene HRR)

3. Coorte 3: elegíveis pelo status de HRR

• Doença metastática documentada por cintilografia óssea positiva ou lesões metastáticas na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM)
• Câncer de próstata metastático no contexto de níveis castrados de testosterona menores ou iguais a (<=) 50 nanogramas por decilitro (ng/dL) em um análogo de hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) ou orquiectomia bilateral
• Capaz de continuar GnRHa durante o estudo se não for castrado cirurgicamente
• Pontuação <= 3 no breve inventário de dor- formulário curto (BPI-SF) questão número 3 (pior dor nas últimas 24 horas)

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio com poli(adenosina difosfato [ADP ]-ribose) inibidor da polimerase (PARP)
• Terapia sistêmica (ou seja, nova terapia direcionada a AR de segunda geração, como asenzalutamida, apalutamida ou darolutamida; quimioterapia baseada em taxano, ou mais de 4 meses de acetato de abiraterona mais prednisona [AAP] antes da randomização) no cenário de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC); ou AAP fora deles CRPC
• Metástases cerebrais sintomáticas
• Histórico ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA)
• Outra neoplasia prévia (exceções: câncer basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer superficial da bexiga , ou qualquer outro câncer in situ atualmente em remissão incompleta) <= 2 anos antes da randomização, ou malignidade que atualmente requer terapia sistêmica ativa

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Código do estudo:

NCT03748641

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2019

Data de finalização inicial:

outubro / 2021

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2027

Número de participantes:

765

Aceita voluntários saudáveis?

Não