Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) com ou sem manutenção de olaparibe no câncer de pulmão metastático escamoso de células não pequenas de primeira linha (NSCLC, MK-7339-008/KEYLYNK-008)

Este estudo tem 2 fases: uma fase de indução (4 ciclos) e uma fase de manutenção (até 31 ciclos de pembrolizumabe). Na Fase de Indução, os participantes recebem pembrolizumabe mais carboplatina mais um taxano (paclitaxel ou nab-paclitaxel). Na Fase de Manutenção, os participantes com resposta parcial ou completa da doença ou com doença estável após completar quatro ciclos de terapia de indução e que atendem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe mais olaparibe de manutenção OU pembrolizumabe mais placebo de olaparibe de manutenção. Na Fase de Manutenção, os participantes foram designados aleatoriamente para receber pembrolizumabe por até 31 ciclos mais olaparibe de manutenção OU placebo de olaparibe de manutenção até doença progressiva (DP) verificada centralmente, toxicidades intoleráveis ​​ou decisão do médico.

A partir da Emenda 07, os participantes que tomam placebo ativamente descontinuarão a intervenção placebo e continuarão no estudo.

Critérios de inclusão:

1. Ter diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de CPCNP escamoso.

2. Tem NSCLC escamoso estágio IV.

3. Ter doença mensurável com base no RECIST 1.1.

4. Não receberam tratamento sistêmico prévio para seu NSCLC avançado/metastático.

5. Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia incisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada.

Nota: A adequação da amostra de biópsia para as análises acima deve ser confirmada pelo laboratório central antes que o participante possa receber a(s) intervenção(ões) do estudo. O envio de outra amostra de tumor pode ser necessário antes de inscrever o participante, se o tecido tumoral adequado não tiver sido fornecido no primeiro Tempo.

6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho avaliado dentro de 7 dias antes da administração da intervenção do estudo

7. Ter uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

8. Tem função orgânica adequada.

9. Participantes masculinos e femininos que não estejam grávidas e com potencial para engravidar devem seguir orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por 180 dias após.

10. Os participantes do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por 180 dias após.

Critérios de Exclusão:

1. Tem histologia não escamosa NSCLC.

2. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou progrediu nos últimos 3 anos requerendo tratamento ativo.

3. Tem metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.

4. Tem hipersensibilidade conhecida a quaisquer componentes ou excipientes de carboplatina, paclitaxel ou nab-paclitaxel, ou olaparib.

5. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.

6. Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.

7. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticoterapia sistêmica crônica.

8. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), histórico conhecido de infecção por hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.

9. Tem doença pulmonar intersticial ou história de pneumonite que requer tratamento com esteroides sistêmicos.

10. Recebeu terapia prévia com olaparibe ou com qualquer outro inibidor da poliadenosina 5'difosforribose (poliADP ribose) polimerização (PARP).

11. Recebeu terapia anterior com um agente direcionado ao ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), anti PD-L2, ou direcionado a um receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, associado a linfócitos T citotóxicos proteína 4 (CTLA-4), OX-40, CD137).

12. Tem síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de SMD/LMA.

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Código do estudo:

NCT03976362

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

setembro / 2023

Data de finalização estimada:

março / 2025

Número de participantes:

591

Aceita voluntários saudáveis?

Não