Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) em linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário (rrcHL) ou linfoma de grandes células B do mediastino primário recidivante ou refratário (rrPMBCL) (MK-3475-B68)

Critérios de inclusão:

• Ter diagnóstico confirmado histologicamente de LHc ou PMBCL, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) [Swerdlow, SH, et al 2008].
• Tem cHL ou PMBCL mensurável radiograficamente de acordo com a classificação de Lugano com pelo menos 1 lesão nodal (que não tenha sido irradiada anteriormente) > 15 mm no eixo longitudinal, independentemente do comprimento do eixo curto, e/ou lesão extranodal de > 10mm no eixo longo e curto.

PMBCL-Características Específicas da Doença:

• Tem PMBCL recidivante ou refratário e:
• Recaiu após auto-transplante de células-tronco (SCT) ou não conseguiu atingir CR ou PR em 60 dias após o auto-SCT. Os participantes podem ter recebido terapia de intervenção após auto-SCT para doença recidivante ou refratária, caso em que devem ter recaído após ou ser refratário ao seu último tratamento.

OU

• Para participantes inelegíveis para auto-SCT, receberam pelo menos ≥2 linhas de terapia anterior e falharam em responder ou recaíram após a última linha de tratamento. Pelo menos uma das linhas anteriores de terapia deve conter um regime baseado em rituximabe.

Nota: Os participantes não devem necessitar de terapia citorredutora urgente.

• Doença Recidivante: progressão da doença após atingir resposta global de RP ou RC em resposta à terapia mais recente
• Doença Refratária: falha em atingir RC ou RP à terapia mais recente. CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS DA DOENÇA DE

cHL:

• Ter cHL recidivante ou refratária e:
• Ter recaído durante seu último regime de cHL após receber pelo menos 2 ciclos de terapia ou dentro de 12 meses após completar o último regime para cHL.

OU

• Recebeu pelo menos ≥1 linha de terapia multiagente anterior com/sem brentuximabvedotina (excluindo radiação) ou auto-SCT para cHL e não respondeu ou teve recaída após a última linha de tratamento.
• Doença Recidivante: progressão da doença após atingir uma resposta global de PR ou CR à terapia mais recente.
• Doença Refratária: falha em atingir CR ou PR à terapia mais recente.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU
• É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), ou está abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência a longo prazo e persistente), por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
• Enviar uma biópsia de linfonodo avaliável para análise de biomarcador de uma biópsia de arquivo (>60 dias) ou recém-obtida (dentro de 30 dias) ou biópsia incisional no Screening que não foi previamente irradiada. Nota: Se nenhum tecido de arquivo estiver disponível, são necessárias 2 novas amostras de agulha de núcleo frescas.
• Ter performance status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Expectativa de vida >3 meses.
• Função orgânica adequada.

Critérios de Exclusão:

• Foi submetido a transplante de órgão sólido em qualquer momento, ou SCT hematopoiético alogênico prévio nos últimos 5 anos
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (<6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classification Classe ≥II) ou arritmia cardíaca grave exigindo medicação
• Tem derrame pericárdico ou derrame pleural clinicamente significativo
• Tem história de uma segunda malignidade , a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. Nota: A exigência de tempo não se aplica a participantes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ
• Está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) <3 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: Os participantes que recebem terapia diária de reposição de esteróides são uma exceção
• Recebeu anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo ou não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de evento adverso (EAs) devido a agentes administrado há mais de 4 semanas
• Recebeu terapia anterior com uma proteína anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante da morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-ligante da morte celular programada 2 (PD -L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Recebeu terapia anterior com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T)
• Possui recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior ou radioterapia, incluindo agentes de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Nota: Se o participante passou por uma grande operação, o participante deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou qualquer complicações da operação antes de iniciar a intervenção do estudo
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou teve um histórico de pneumonite por radiação. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação e não precisam de corticosteroides
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Está participando ou já participou de um estudo de um agente em investigação ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à a primeira dose da medicação do estudo
• Tem envolvimento conhecido por linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento ativo do SNC por linfoma
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos s (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonia/ doença pulmonar intersticial
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de Hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite C

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Código do estudo:

NCT04875195

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2025

Número de participantes:

66

Aceita voluntários saudáveis?

Não