Um estudo de ponatinibe versus imatinibe em adultos com leucemia linfoblástica aguda

O medicamento que está sendo testado neste estudo é chamado ponatinib. O ponatinibe está sendo testado para tratar pessoas com diagnóstico recente de LLA Ph+. Este estudo analisará a eficácia do ponatinibe em participantes, além do tratamento padrão.

O estudo envolverá aproximadamente 230 participantes. Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber ponatinibe oral ou imatinibe (coorte A e coorte B, respectivamente) diariamente durante o estudo.

Todos os participantes serão solicitados a tomar ponatinibe ou imatinibe no mesmo horário todos os dias com quimioterapia de intensidade reduzida na fase de indução (ciclos 1 a 3), fase de consolidação (ciclos 4 a 9) e fase de manutenção (ciclos 10 a 20). Ao final dos 20 ciclos, os participantes permanecerão em ponatinibe ou imatinibe (administrado como agente único). A dose de ponatinibe na fase de consolidação e manutenção será iniciada com a última dose administrada na fase anterior. A dose pode ser modificada com base nos resultados CR negativos para MRD.

Este estudo multicêntrico será conduzido na Argentina, Austrália, Áustria, Belarus, Brasil, Bulgária, Canadá, Chile, França, México, Grécia, Itália, Japão, Coréia, República da, Polônia, Romênia, Rússia, Espanha, Taiwan , Província da China, Turquia, Finlândia e Estados Unidos. Os participantes, incluindo aqueles que obtiverem uma resposta clínica, podem receber o medicamento do estudo até morrerem, não atingirem o objetivo primário, apresentarem recaída de RC ou doença progressiva, apresentarem toxicidade inaceitável, retirarem o consentimento, procederem ao HSCT, ou até que o patrocinador encerre o estudo, o que ocorrer primeiro. Após a progressão da doença, todos os participantes serão contatados a cada 3 meses para acompanhamento de sobrevivência. Os participantes serão acompanhados até a conclusão do estudo ou até que a morte do participante seja relatada.

Critérios de inclusão:

1. ALL recém-diagnosticada com cromossomo Philadelphia positivo (Ph+) ou BCR-ABL1 positiva, conforme definido pelas diretrizes da rede nacional abrangente de câncer (NCCN) de 2017.

2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2.

Critérios de Exclusão:

1. Com história ou diagnóstico atual de leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica, fase acelerada ou fase blástica.

2. Tratamento anterior/atual com qualquer terapia anticancerígena sistêmica (incluindo, entre outros, qualquer inibidor de tirosina quinase [TKI]) e/ou radioterapia para ALL, com exceção de uma terapia pré-fase opcional ou indução de quimioterapia (não mais que 1 ciclo), que deve ser discutido com o monitor médico/representante do patrocinador.

3. Atualmente tomando medicamentos que são conhecidos por terem um risco de causar prolongamento do QT corrigido (QTc) ou torsades de pointes (TdP) (a menos que estes possam ser alterados para alternativas aceitáveis ou descontinuados).

4. Tomar quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos que sejam conhecidos como fortes inibidores ou fortes indutores do citocromo P450 (CYP) 3A4 em pelo menos 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

5. Infecção grave ativa não controlada que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.

6. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da randomização (pequenos procedimentos cirúrgicos como colocação de cateter ou biópsia de MO não são critérios de exclusão).

7. Soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou infecção ativa conhecida.

8. História de pancreatite aguda dentro de 1 ano da triagem do estudo ou história de pancreatite crônica.

9. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos >450 miligramas por decilitro[mg/dL]).

10. Diagnosticado e tratado para outra malignidade dentro de 5 anos antes da randomização ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Os participantes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.

11. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão infantil ou adulta, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.

12. Manifestações clínicas do SNC ou envolvimento extramedular com LLA, exceto linfadenopatia ou hepatoesplenomegalia.

13. Doença autoimune com potencial envolvimento do SNC.

14. Neuropatia significativa conhecida de grau >=2 de gravidade.

15. Doença cardiovascular, cerebrovascular ou vascular periférica clinicamente significativa, não controlada ou ativa, ou história ou evento trombótico/embólico venoso (TEV) ativo.

16. Tem um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado à LLA.

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Código do estudo:

NCT03589326

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2018

Data de finalização inicial:

agosto / 2022

Data de finalização estimada:

julho / 2027

Número de participantes:

245

Aceita voluntários saudáveis?

Não