Um estudo de segurança de longo prazo do PTC923 em participantes com fenilcetonúria

Os participantes elegíveis são:

Participantes do alimentador: aqueles que concluíram um estudo alimentador patrocinado pela PTC Therapeutics (PTC) Fase 3 (incluindo o Estudo PTC923-MD-003-PKU).

Participantes non-feeder-controled: aqueles que não completaram um estudo de alimentação e têm níveis sanguíneos de Phe <360 μmol/L no início do estudo.

Participantes não alimentados não controlados: aqueles que não completaram um estudo de alimentação e têm níveis de Phe no sangue ≥360 μmol/L no início do estudo.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico clínico de PKU com hiperfenilalaninemia (HPA) documentado por história médica pregressa de pelo menos 2 dosagens de Phe no sangue ≥600 μmol/L.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e concordar com a abstinência ou o uso de pelo menos uma forma altamente eficaz de contracepção durante a duração do estudo e por até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
• Homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil que não fizeram avasectomia devem concordar em usar um método anticoncepcional de barreira durante o estudo e por até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os machos também devem abster-se de doações de esperma durante este período de tempo.
• Disposto a continuar a dieta atual inalterada durante a participação no estudo (a menos que especificamente instruído a mudar a dieta durante o estudo pelo investigador).

Critérios de Exclusão:

• Incapacidade de tolerar medicação oral.
• Mulher grávida ou amamentando, ou pensando em engravidar.
• Doença neuropsiquiátrica grave (por exemplo, depressão maior) atualmente não sob controle médico, que na opinião do investigador ou patrocinador, interferiria na capacidade do participante de participar do estudo ou aumentaria o risco de participação para esse participante.
• Histórico médico e/ou evidência de insuficiência renal e/ou condição incluindo insuficiência renal moderada/grave (taxa de filtração glomerular [GFR] <60 mililitros[mL]/minuto [min] min conforme estimado mais recentemente durante a participação qualificada em um estudo de alimentação ) e/ou sob cuidados de um nefrologista.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador ou patrocinador, interfira na capacidade do participante de participar do estudo ou aumente o risco de participação desse participante.
• Necessidade de tratamento concomitante com qualquer medicamento conhecido por inibir a síntese de folato (por exemplo, metotrexato).
• Tratamento concomitante com suplementação de tetrahidrobiopterina (BH4) (por exemplo, dicloridrato de sapropterina, KUVAN) ou pegvaliase-pqpz (PALYNZIQ).

Critérios adicionais para participantes não alimentadores que não participaram de um estudo de alimentação:

• Doença gastrointestinal (como síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal, gastrite crônica e úlcera péptica, etc.) que pode afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Histórico de cirurgia gástrica, incluindo bypass gástrico em Y de Roux ou anantrectomia com vagotomia, ou gastrectomia.
• Histórico de alergias ou reações adversas à BH4 sintética ou sepiapterina.
• Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa determinada pelo investigador.
• Qualquer exame físico anormal e/ou achados laboratoriais indicativos de sinais ou sintomas de doença renal, incluindo TFG calculada <60 mililitros (mL)/minuto/1,73 metro quadrado (m^2).

Diagnóstico confirmado de deficiência primária de BH4 evidenciada por mutações patogênicas bialélicas nos genes 6-piruvoiltetrahidropterina sintase, GTP ciclohidrolase I recessiva, sepiapterina redutase, quinoide dihidropteridina redutase ou pterin-4-alfacarbinolamina desidratase.

Código do estudo:

NCT05166161

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2022

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2025

Número de participantes:

200

Aceita voluntários saudáveis?

Não