Um estudo de terapia gênica em pacientes com doença de Gaucher tipo 1

Critérios de inclusão:

1. Adulto ≥ 18 anos.

2. Diagnóstico da doença de Gaucher Tipo 1 com atividade deficiente da enzima GCase ≤30% do normal em leucócitos no momento do diagnóstico.

3. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e confirmado negativo por teste de urina antes da dosagem no Dia 1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a seguir as diretrizes do protocolo para barreira proteção/contracepção.

4. Capaz de dar pleno consentimento informado para o ensaio.

5. Status do tratamento na triagem (período de triagem é de 16 semanas):

Tratou com terapia de reposição enzimática (TRE) ou terapia de redução de substrato (SRT) e iniciou este tratamento pelo menos 2 anos antes da dosagem sem alteração no regime para o 3 meses anteriores. Dose de TRE ≥15 U/kg e ≤60 U/kg a cada duas semanas.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico ou suspeita de doença de Gaucher Tipo 2 ou Tipo 3 (incluindo qualquer paciente com anormalidade do movimento ocular no exame clínico).

2. Positivo para anticorpos neutralizantes para AAVS3 na triagem.

3. Evidência de disfunção hepática significativa e persistente na Triagem definida como >1,5x limite superior do normal (LSN) em alanina aminotransferase (ALT), aspartatoaminotransferase (AST) ou bilirrubina total.

4. Evidência de qualquer um dos seguintes na triagem:

1. Hb <8 g/dL.

2. Plaquetas <45.000/mm3.

3. Hipertensão pulmonar.

4. Nova osteonecrose dentro de 12 meses após a triagem.

5. Fratura por fragilidade ou crise óssea até 12 meses após a triagem.

5. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo na triagem.

6. Anticorpo de hepatite C (Hep C Ab) positivo e reação em cadeia da polimerase do RNA da hepatite C (PCR) (como teste de acompanhamento se Hep C Ab-positivo)-positivo na triagem.

7. Citomegalovírus (CMV), imunoglobulina G (IgG) e CMV DNA PCR-positivo na triagem.

8. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou -2 positivo na triagem.

9. O paciente recebeu vacinação viva atenuada nas 12 semanas anteriores à triagem ou pretende receber essa vacinação durante o estudo.

10. História de doença hepática clinicamente avançada, por exemplo, cirrose, hipertensão portal.

11. História do transplante de medula óssea.

12. História de esplenectomia (parcial ou total).

13. História de infarto esplênico em até 12 meses de triagem.

14. Histórico de recebimento de algum medicamento de transferência gênica.

15. Histórico de recebimento de qualquer terapia experimental para doença de Gaucher dentro de 60 dias após a triagem.

16. Participação em qualquer outro estudo clínico de um medicamento experimental (PIM), e/ou recebimento de qualquer outro ME durante o estudo.

17. História de púrpura trombocitopênica idiopática, púrpura trombocitopênica trombótica, trombocitopenia, anemia, hepatomegalia, esplenomegalia e/ou osteoporose, não relacionada à doença de Gaucher.

18. História ou doença neoplásica activa nos 5 anos anteriores ao rastreio (excepto carcinoma basocelular escamoso da pele ou carcinoma in situ tratado definitivamente).

19. Indivíduos com insuficiência cardíaca não controlada, angina instável, infarto do miocárdio, hipertensão pulmonar ou apresentações cardíacas incluindo instabilidade cardíaca consideradas significativas pelo investigador nos últimos 6 meses

20. História de miocardite aguda ou presença de miocardite aguda durante a triagem.

21. História de abuso de substâncias, incluindo abuso de álcool ou dependência de álcool.

22. Intolerância, hipersensibilidade ou contra-indicação conhecidas ou suspeitas ao medicamento experimental (PIM) e medicamento não experimental (NIMP) ou seus excipientes.

23. História de anafilaxia ou reações relacionadas à infusão da TRE.

24. Contra-indicação(ões) à RM. (por exemplo, implantes metálicos ferromagnéticos, alguns tipos de dispositivos de estimulação e desfibrilação, estimuladores nervosos).

25. Qualquer condição clínica (médica ou psiquiátrica) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança ou comprometer a capacidade do paciente em participar deste estudo.

Código do estudo:

NCT05324943

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2022

Data de finalização inicial:

novembro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

18

Aceita voluntários saudáveis?

Não