Um estudo de Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) versus Trastuzumab Emtansine (T-DM1) em participantes HER2-positivos de alto risco com câncer de mama invasivo residual após terapia neoadjuvante (DESTINY-Breast05)

Este estudo examinará trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) versus trastuzumabe entansina (T-DM1) em pacientes com HER2-positivo primário BC que têm doença invasiva residual na mama ou linfonodos axilares com maior risco de recorrência, que inclui pacientes que eram inoperáveis na apresentação da doença ou tiveram estado patológico positivo após a terapia neoadjuvante.

O objetivo principal é comparar a sobrevida livre de doença invasiva (IDFS) entre os braços de tratamento T-DXd e T-DM1 nesta população. O principal objetivo secundário do estudo é avaliar a sobrevida livre de doença (DFS).

Principais Critérios de Inclusão:

• Adultos ≥18 anos (os requisitos regulatórios locais serão aplicados se a idade legal de consentimento para participação no estudo for >18 anos).
• Câncer de mama HER2-positivo (BC) patologicamente documentado:
• Expressão HER2-positiva definida como um escore imuno-histoquímico (IHC) de 3+ e/ou positivo por hibridação in situ (ISH) confirmado antes da randomização do estudo.
• Carcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente.
• Estágio clínico na apresentação da doença: T1-4, N0-3, M0; pacientes que apresentam tumores T1N0 não são elegíveis.
• Evidência patológica de carcinoma invasivo residual na mama e/ou linfonodos axilares após a conclusão da terapia neoadjuvante preenchendo um dos seguintes critérios de alto risco:
• Câncer de mama inoperável na apresentação (antes da terapia neoadjuvante), definido como estágios clínicos T4, N0-3, M0 ou T1-3, N2-3, M0.
• Operável na apresentação, definida como estágios clínicos T1-3,N0-1,M0, com doença de gânglio axilar positivo (ypN1-3) após terapia neoadjuvante.
• Conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante, incluindo quimioterapia à base de taxanos e tratamento dirigido por HER2 antes da cirurgia.
• A terapia sistêmica deve consistir em pelo menos 6 ciclos de terapia neoadjuvante com duração total de pelo menos 16 semanas, incluindo pelo menos 9 semanas de trastuzumabe (± pertuzumabe) e pelo menos 9 semanas de quimioterapia à base de taxanos a serem concluídas antes da cirurgia. Os pacientes podem ter recebido uma antraciclina como parte da terapia neoadjuvante, além da quimioterapia com taxano.
• Excisão adequada confirmada em prontuário: remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e linfonodos axilares.
• Intervalo não superior a 12 semanas entre a data da última cirurgia e a data da randomização.
• Status de receptor de hormônio (HR) conhecido, por avaliação laboratorial local, conforme definido pelas diretrizes ASCO-CAP (≥1%): status de HR positivo definido por receptor de estrogênio (ER) positivo e/ou receptor de progesterona (PR) positivo. Estado QUEBRADELINHA. Status de RH negativo definido por ER negativo conhecido e RP negativo conhecido.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% nos 28 dias anteriores à randomização.
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) performance status 0 ou 1 na Triagem.
• Tem função orgânica adequada dentro de 14 dias antes da randomização.

Principais Critérios de Exclusão:

• Estágio IV (metastático) BC.
• História de qualquer câncer de mama anterior (ipsi ou contralateral), exceto carcinoma lobular situ (CLIS).
• Evidência de doença grosseira residual ou recorrente clinicamente evidente após terapia neoadjuvante e cirurgia.
• Tratamento prévio com T-DXd, T-DM1 ou outro conjugado anticorpo-droga (ADC) anti-HER2 ou inscrição prévia em um estudo clínico de T-DXd (independentemente do braço de tratamento)
• Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:
• Doxorrubicina > 240 mg/m^2
• Epirrubicina ou Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal > 480 mg/m^2
• Para outras antraciclinas, exposição equivalente a doxorrubicina > 240 mg/m^2
• Histórico de outras neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para CIS do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, carcinoma cutâneo melanoma Estágio I, câncer uterino Estágio I ou outras neoplasias malignas não mamárias tratadas adequadamente com desfecho semelhante aos mencionados acima.
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que necessitou de esteroides e/ou tem DPI/pneumonite observada na tomografia computadorizada (TC) do tórax na triagem (alterações intersticiais assintomáticas confinadas a campos de radioterapia recentes não são excluídas).
• Comprometimento pulmonar conhecido resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar três meses antes da randomização, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave [DPOC], doença pulmonar restritiva).
• Quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios (por exemplo, artrite reumatóide, Sjögren, sarcoidose, etc) onde há documentação ou suspeita de envolvimento pulmonar ou pneumonectomia no momento da triagem.
• História médica de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (New York Heart Association Classe II a IV), níveis de troponina consistentes com IM conforme definido de acordo com o fabricante 28 dias antes da randomização.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• AstraZeneca
• NSABP Foundation Inc
• German Breast Group
• Spanish Breast Cancer Research Group (SOLTI)

Código do estudo:

NCT04622319

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2030

Número de participantes:

1600

Aceita voluntários saudáveis?

Não