Um estudo do análogo JNJ-73763989 + Nucleos(t)Ide em participantes co-infectados com os vírus da hepatite B e D

JNJ-73763989 é um terapêutico antiviral direcionado ao fígado para injeção subcutânea projetado para tratar a infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) por meio do mecanismo de interferência do ácido ribonucleico. Este estudo de fase 2 é projetado para avaliar a segurança e eficácia de JNJ-73763989 em pacientes infectados por HBV que são co-infectados com HDV. O estudo consiste em 2 partes: a Parte 1 avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do JNJ-73763989 + NA, enquanto a Parte 2 avaliará a segurança e eficácia do regime JNJ-73763989 + NA no tratamento da co-infecção HBV/HDV . Cada parte inclui 3 fases: Fase de triagem (de 4 semanas até no máximo 8 semanas), fase de intervenção (144 semanas para o braço A e 148 semanas para o braço B) e fase de acompanhamento (48 semanas). A duração da participação individual no estudo será entre 196 e 204 semanas. Segurança e tolerabilidade (incluindo eventos adversos [EAs] e EAs graves, avaliações laboratoriais, eletrocardiograma [ECG], sinais vitais, exame físico), eficácia (incluindo ácido ribonucleico [RNA] HDV, ácido desoxirribonucleico [DNA] HBV e antígenos) e a farmacocinética será avaliada ao longo do estudo.

Critérios de inclusão:

• Medicamente estável com base no exame físico, histórico médico, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) na triagem
• Coinfecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite D (HDV) com documentação de pelo menos 6 meses antes triagem
• Para a Parte 1: RNA da hepatite D (HDV RNA) maior ou igual a (>=) 1000 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) na triagem. Para a Parte 2: deve ter valores de HDV RNA >= 500 UI/mL e deve ter valores de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) menores ou iguais a (<=) 10.000 UI/mL na triagem ou valores de HDV RNA na triagem são <= 100000 UI/mL
• Alanina aminotransferase (ALT) superior ao limite superior normal (LSN) mas inferior a 10 vezes (LSN)
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), extremos incluídos
• Medidas contraceptivas altamente eficazes em vigor para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar ou participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar
• Participantes não cirróticos e participantes com cirrose compensada (Child Pugh classe A) na triagem (Parte 1) e os participantes devem ter ausência de cirrose e contagem de plaquetas >= 140.000 por decilitro (dL) para inscrição na Parte-2

Critérios de Exclusão:

• Evidência de infecção pelo vírus da hepatite A, C ou E ou evidência de imunodeficiência humana, vírus tipo 1 (HIV-1 ) ou infecção por HIV-2 na triagem
• Histórico ou evidência de sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática, incluindo, mas não limitado a: hipertensão portal, ascite, encefalopatia hepática, varizes esofágicas ou qualquer anormalidade laboratorial indicando função hepática reduzida, conforme definido no protocolo
• Evidência de doença hepática de etiologia não HBV/HDV
• Sinais de carcinoma hepatocelular (CHC)
• Anormalidades laboratoriais significativas conforme definido no protocolo de triagem
• Participantes com história de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem
• Ritmo sinusal anormal ou parâmetros de ECG na triagem conforme definido no protocolo
• História ou arritmia cardíaca atual ou história ou evidência clínica de doença cardíaca significativa ou instável
• Participantes com qualquer doença atual ou anterior para a qual, na opinião do investigador e/ou patrocinador, a participação não seria do melhor interesse do participante
• Histórico ou atual de doença de pele clinicamente significativa ou erupção cutânea
• Participantes com alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao JNJ-3989 ou seus excipientes ou excipientes do conteúdo placebo
• Contra-indicações para o uso de entecavir (ETV), tenofovir disoproxil ou tenofoviralafenamida (TAF) de acordo com as informações de prescrição locais
• Participantes que tomaram quaisquer terapias proibidas pelo protocolo
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar enquanto inscritas neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Participantes do sexo masculino que planejam ter um filho enquanto inscritos
• Participantes que tiveram ou planejaram uma cirurgia de grande porte (por exemplo, requerendo anestesia geral) ou que receberam um transplante de órgão
• Participantes vulneráveis (exemplo, indivíduos encarcerados, indivíduos sob medida de proteção legal)

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Código do estudo:

NCT04535544

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

outubro / 2023

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2025

Número de participantes:

52

Aceita voluntários saudáveis?

Não