Um estudo do propranolol para tratar o sarcoma de Kaposi

Os participantes elegíveis do estudo receberão propanolol duas vezes ao dia por um período inicial de 12 semanas. Ao final de 12 semanas, a resposta será avaliada. Os participantes que atingirem uma resposta completa ou parcial continuarão com o propanolol por mais 6 semanas ou 12 semanas, respectivamente.

Critérios de inclusão:

• Participantes pediátricos (< 18 anos) e adultos (≥ 18 anos) com Sarcoma de Kaposi (KS) comprovado por biópsia e mensurável, conforme definido no Manual de Procedimentos (MOP) do KS.
• Sem indicação clínica urgente para quimioterapia citotóxica imediata. Os participantes que receberam quimioterapia citotóxica > 4 semanas antes da triagem são elegíveis.
• KS estágio:
• < 18 anos:
• 1A (Leve): doença limitada à pele, lesões planas da mucosa oral e/ou nódulos subcutâneos cor de carne, total <10 lesões.
• 1B (Moderado): apresentando qualquer uma das seguintes características, isoladamente ou em combinação: um total de 10-19 lesões cutâneas/orais hiperpigmentadas, envolvimento oral nodular, envolvimento ocular conjuntival ou massa exofítica.
• ≥ 18 anos:
• T0: confinado à pele e/ou gânglios linfáticos e/ou lesões orais mínimas.
• T1: limitado a edema tumoral de lesões cutâneas sem comprometimento funcional ou lesões orais planas.
• Performance Status:
• < 18 anos:
• Performance Status Lansky > 70%
• ≥ 18 anos:
• Grupo Cooperativo de Páscoa de Oncologia (ECOG) Performance Status ≤ 2
• Os participantes devem ter função orgânica adequada, conforme definido pela o seguinte:
• Bilirrubina (direta ou total) dentro da normalidade, ou bilirrubina total <3,0 mg/dl para participantes com síndrome de Gilbert.
• Clearance de creatinina calculado ≥ 30 mL/min para participantes ≥ 12 anos (ver Anexo III); creatinina <1,5 Limite Superior Normal (LSN) para participantes < 12 anos.
• Hemoglobina > 9 g/dL;
• Plaquetas > 100 × 109/L;
• ANC > 1000 células/mm3
• Participantes positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) devem estar em terapia antirretroviral (ART) de acordo com os padrões locais de atendimento. Os participantes terão estado em TARV durante pelo menos 12 semanas. Os participantes não serão excluídos com base na contagem de CD4 ou na carga viral do HIV.
• Participantes HIV positivos não devem apresentar melhora recente com TARV que possa confundir a avaliação da resposta:
• Se estiver em TARV de 12 a 24 semanas, os participantes devem apresentar evidências de progressão do SK requerendo tratamento sistêmico adicional.
• Se estiver em TARV >24 semanas, não deve apresentar evidência de regressão nas últimas oito semanas.
• Os soronegativos não devem apresentar melhora nos três meses anteriores à inscrição.
• Sem história de asma ou diabetes mellitus (por ser fator de risco para hipoglicemia).
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa além da hipertensão, que é permitida.
• Não utilizar antagonistas beta-adrenérgicos para outras indicações.
• Não está grávida ou pretende engravidar. O propranolol é categoria C de gravidez da United Stats Food and Drug Administration (US FDA). Neste momento, a equipe do estudo determinou que o risco desconhecido para um feto em desenvolvimento é maior do que o benefício potencial do tratamento.
• Uso de contracepção eficaz para mulheres em idade fértil, definidas como assexuadamente maduras que: 1) não tenham sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (pílulas anticoncepcionais orais, dispositivo intrauterino, Nexplanon, Depo-Provera ou esterilização permanente, etc., ou outro método aceitável conforme determinado pelo investigador) antes da entrada no estudo , durante a participação no estudo.
• Não amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Ficarão inelegíveis os participantes que não atenderem aos critérios listados na Seção 3.1 acima. Além disso, a presença de qualquer uma das seguintes condições excluirá o participante da inclusão no estudo:

• Crianças e adolescentes com doença linfonodal ou visceral, edema lenhoso ou ≥ 20 lesões cutâneas.
• Crianças e adolescentes com frequência cardíaca ou pressão arterial sistólica < percentil 10 para a idade.
• Adultos com doença visceral ou edema associado a tumor causando comprometimento funcional.
• Falta de ar, hemoptise ou tosse moderada/intensa não atribuível a outras causas que não o SK.
• Sangramento da boca ou do reto não atribuível a outras causas que não o SK.
• Tratamento para infecção ativa e grave.
• Crianças com desnutrição aguda grave com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Circunferência braquial <11,5 cm, escore Z peso/altura <-3 ou presença de edema depressível simétrico).
• Devido ao risco de hipotensão e hipoglicemia, os participantes devem tomar o medicamento do estudo com alimentos. Se necessário, a equipe de estudo buscará financiamento adicional para apoiar o fornecimento de alimentos suplementares para os participantes que sofrem de insegurança alimentar.
• Pacientes que apresentaram hipersensibilidade ao propranolol durante a fase inicial do tratamento ou tiveram alergia prévia conhecida ao propranolol ou alergia a outros β-bloqueadores.
• Pacientes com história de insuficiência cardíaca descompensada; bradicardia sinusal grave; síndrome do nódulo sinusal; ou bloqueio cardíaco maior que de primeiro grau.
• Pacientes com diagnóstico de doença obstrutiva das vias aéreas, como asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou bronquiolite.
• História de diabetes mellitus (por ser um fator de risco para hipoglicemia)
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com uma terapia anticancerígena. Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anticâncer dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental.
• Pacientes com suspeita de citocinesíndrome inflamatória do herpesvírus Kaposi Sarcoma (KSHV).

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Cancer Institute (NCI)

Código do estudo:

NCT05797662

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2025

Data de finalização inicial:

agosto / 2028

Data de finalização estimada:

agosto / 2029

Número de participantes:

25

Aceita voluntários saudáveis?

Não