Um estudo multicêntrico, adaptativo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em participantes com COVID-19 longo: o ensaio REVIVE

Atualmente não há terapias aprovadas para Long COVID. Vários ensaios clínicos foram desenvolvidos para abordar esta condição clínica, porém os resultados foram baseados em estudos piloto de pequena escala. Desenvolvemos este ensaio clínico adaptativo, em larga escala, prospectivo e duplo-cego para avaliar o efeito da modulação imunoinflamatória crônica nos sintomas persistentes do Long-COVID.

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 18 anos no momento da triagem.

2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito, ou com um representante legal que possa fornecer consentimento informado (quando aprovado local e nacionalmente).

3. Caso prévio confirmado de infecção por SARS-CoV-2 (por exemplo, relatos de teste de amplificação de ácido nucleico positivo ou teste rápido de diagnóstico de antígeno SARS-CoV-2 de uso profissional ou autoteste positivo).

4. Participantes com quadro clínico compatível com LONG COVID de acordo com definições internacionais: (www.nice.org.uk/guidance/ng188,https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV -Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1), e sintomas de fadiga com pontuação média de pelo menos 03 na Escala Analógica de Fadiga (FSS)

5. Não hospitalizado no momento ou necessitando de internação, ou ter sido internado em centro de terapia intensiva no momento da o episódio COVID-19.

6. Participantes com os seguintes dados vitais:

1. Frequência cardíaca entre 55 e 100 bpm;

2. Temperatura abaixo de 38o C;

3. Saturação de oxigênio ≥ 95%.

7. Pacientes com potencial para engravidar ou com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e até 90 dias de acompanhamento.

8. Os sintomas de fadiga não podem ser atribuídos a nenhuma outra causa (na opinião do pesquisador).

9. Disponibilidade para seguir todos os procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Infecção aguda conhecida por SARS-CoV-2;

2. Incapacidade de compreender o conteúdo do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido ou de seguir os procedimentos do estudo;

3. Diagnóstico prévio conhecido de encefalomielite maligna/síndrome da fadiga crônica, não relacionado à infecção por SARS-CoV-2;

4. Disautonomia pré-existente conhecida, não relacionada à infecção por SARS-CoV-2;

5. Diabetes mellitus (critérios de exclusão para o braço Metformina e Metformina Placebo);

6. AVC conhecido nos 3 meses anteriores à triagem;

7. Anemia grave conhecida, definida como < 8 g/dl;

8. Índice de Massa Corporal (IMC) > 35.

9. Diagnóstico conhecido de doença de Lyme;

10. Qualquer uso de drogas ilícitas não relacionadas à maconha nos 30 dias anteriores ao consentimento informado;

11. Gestantes ou mulheres em idade fértil que não concordem em praticar método contraceptivo eficaz no prazo de 90 dias a partir da data de assinatura deste Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;

12. Mulheres que amamentam;

13. Participantes em uso de inibidores de recaptação de serotonina (donepezil, fluoxetina, escitalopran, parorexitina);

14. Participantes em uso crônico de algum dos medicamentos em avaliação (metformina e fluvoxamina);

15. Transtorno psiquiátrico comórbido atual grave (por exemplo, depressão clínica, ansiedade, distúrbio do sono, distúrbio alimentar, abuso de substâncias), não controlado e associado a sintomas significativos ou exigindo o uso de medicamento contraindicado nesta pesquisa;

16. História clínica de insuficiência hepática moderada a grave ou cirrose hepática com classificação C ou superior de Child-Pugh;

17. História clínica de doença pulmonar grave com limitação significativa de atividades;

18. Incapacidade do participante em dar consentimento ou aderir aos procedimentos propostos no estudo;

19. Tomar medicamentos que causam conhecido efeito colateral de fadiga crônica;

20. Hipersensibilidade e/ou intolerância conhecida à Fluvoxamina ou Metformina;

21. Qualquer condição clínica que, na opinião do investigador, possa impedir a participação nesta pesquisa.

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Código do estudo:

NCT06128967

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2024

Data de finalização estimada:

maio / 2025

Número de participantes:

1500

Aceita voluntários saudáveis?

Não