Um estudo multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TIN816 em pacientes com risco de lesão renal aguda após cirurgia cardíaca.

Este é um estudo randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, cego para participantes e investigadores para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do TIN816 em pacientes adultos com risco de lesão renal aguda após cirurgia cardíaca. O período de triagem durará até 30 dias e todo o estudo durará até 120 dias. Aproximadamente 120 indivíduos serão randomizados para TIN816 ou placebo. A eficácia será avaliada 5 dias após o tratamento.

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
• Os participantes devem ser capazes de se comunicar bem com o investigador e compreender e cumprir os requisitos do estudo.
• Pacientes do sexo masculino e feminino ≥45 anos na triagem.
• Os participantes devem pesar no mínimo 50 kg e no máximo 150 kg para participar do estudo e devem ter índice de massa corporal (IMC) abaixo de 40. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura(m)]2.
• Na triagem, os sinais vitais devem ser avaliados na posição sentada ou supina e dentro das seguintes faixas:

1. temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C

2. pressão arterial (sistólica 100-160 mmHg, diastólica < 100 mmHg)

3. frequência de pulso (50-100/min) estável com ou sem medicação(ões), conforme avaliação do investigador.

• Nenhum aumento conhecido na SCr de ≥25% na visita de triagem em comparação com um valor anterior obtido nos últimos 6 meses, conforme documentado por um laboratório local usando metodologia de ensaio padrão.
• Cirurgia de circulação extracorpórea (CEC) de grande porte de cavidade torácica aberta não emergente com tempo esperado de CEC ≥1 hora

Critério de exclusão:

• TFGe na triagem <15 mL/min/1,73 m2 (calculado usando a equação CKD-EPI 2021).
• Recebendo terapia renal substitutiva atualmente ou a qualquer momento nos 3 meses anteriores à triagem.
• Pacientes com risco de sangramento na triagem. O Investigador deve fazer esta determinação levando em consideração o histórico médico do participante e/ou evidência clínica ou laboratorial de qualquer um dos seguintes:
• História de sangramento com suspeita ou distúrbio hemorrágico confirmado ou qualquer outro alto risco de sangramento na opinião do investigador
• Trombocitopenia: contagem de plaquetas< 100x109/L
• História de disfunção plaquetária: ex., agregação plaquetária induzida por ADP inferior a 60%
• História de deficiência de fator de coagulação: incluindo, mas não se limitando a fibrinogênio ≤ 2,5 g/L ou fator de Von Willebrand ( FvW) ≤ 50 UI/dL
• Qualquer cirurgia de emergência realizada menos de 30 dias antes da triagem, incluindo dissecção de aorta e/ou cardiopatias congênitas maiores.
• Programado para cirurgia cardíaca sem CEC ou com parada circulatória hipotérmica.
• Choque cardiogênico ou instabilidade hemodinâmica nas quatro semanas anteriores à cirurgia, necessitando de inotrópicos ou vasopressores ou dispositivos mecânicos como balão intra-aórtico de contrapulsação (BIA).
• Ter recebido reanimação cardiopulmonar (RCP) nos 30 dias anteriores à cirurgia cardíaca.
• Uso de outros medicamentos em investigação no momento da inscrição, ou dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou até que o efeito esperado da DP tenha retornado aos valores basais, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelas regulamentações locais.
• Pacientes pós-nefrectomia
• Apresentam sepse contínua ou história de sepse nas últimas 8 semanas ou infecção não tratada diagnosticada antes da consulta de triagem. A sepse é definida como a presença de um patógeno confirmado, juntamente com febre ou hipotermia e hipoperfusão ou hipotensão.
• História recente (nos últimos três anos) e/ou recorrente de disfunção autonômica (por exemplo, episódios recorrentes de desmaios, palpitações, etc.).
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e até o final do estudo. Os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
• Abstinência total (quando esta está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual da participante. Abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, sintotérmicos e pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Feminino laqueadura tubária bilateral, esterilização feminina (fez ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia) ou histerectomia total pelo menos seis semanas antes do tratamento do estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pelo hormônio de acompanhamento. avaliação do nível
• Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para participantes do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deverá ser o único parceiro desse participante. ou métodos hormonais de contracepção implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou outras formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica.

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Código do estudo:

NCT05524051

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

setembro / 2025

Número de participantes:

120

Aceita voluntários saudáveis?

Não