Um estudo para aprender sobre um novo medicamento chamado ARV-471 (PF-07850327) em pessoas com câncer de mama metastático avançado.

O objetivo deste estudo é aprender sobre a segurança e os efeitos do medicamento do estudo ARV-471 (PF-07850327, vepdegestrant) em comparação com fulvestranto (FUL) em participantes com câncer de mama avançado. O câncer de mama avançado é difícil de curar ou controlar com tratamento. O câncer pode ter se espalhado de onde começou para tecidos próximos, gânglios linfáticos ou partes distantes do corpo, ou seja, ossos, pulmões, cérebro ou fígado. O FUL é um medicamento já utilizado no tratamento do câncer de mama, enquanto o ARV-471 é um medicamento novo.

Este estudo está buscando participantes com câncer de mama que:

• tem câncer que voltou no local onde começou ou se espalhou para tecidos próximos, gânglios linfáticos ou partes distantes do corpo.
• não pode ser totalmente curado por cirurgia ou radioterapia. A radioterapia é o uso de radiação de alta energia, como raios-x, raios gama e outras fontes, para matar células cancerígenas e encolher tumores.
• respondem a terapia hormonal ou endócrina (que tem como alvo hormônios e/ou atividade de receptores hormonais) como tamoxifeno ou inibidores de aromatase (isso é chamado de doença de receptor de estrogênio positivo)
• recebeu uma linha de terapia com inibidor de CDK4/6 (por exemplo palbociclibe, ribociclibor abemaciclibe) em combinação com terapia endócrina (por exemplo letrozol) para câncer avançado.
• são permitidos até uma outra terapia endócrina (por exemplo exemestano) para câncer avançado.

Metade dos participantes receberá ARV-471 enquanto a outra metade receberá FUL.

Os participantes que recebem o ARV-471 tomarão o ARV-471 por via oral com alimentos, uma vez ao dia. Durante o primeiro ciclo de tratamento, os participantes que receberem FUL receberão FUL por injeções nos músculos no dia 1 e novamente 2 semanas depois. Após o primeiro mês, as injeções FUL serão aplicadas no primeiro dia de cada novo ciclo de tratamento. Um ciclo de tratamento é de 28 dias. As participantes de

receberão o medicamento do estudo até que o câncer de mama piore ou os efeitos colaterais se tornem muito graves. Os participantes terão visitas na clínica do estudo a cada 4 semanas.

Critérios de inclusão:

• Participantes adultos com doença locorregional recorrente ou metastática da mama, não passível de ressecção cirúrgica ou radioterapia
• Diagnóstico confirmado de câncer de mama ER+/HER2-
• Terapias anteriores para doença locorregional recorrente ou metastática devem preencher todos os seguintes critérios:
• Uma linha de terapia com inibidor de CDK4/6 em combinação com terapia endócrina. Apenas uma linha de inibidor de CDK4/6 é permitida em qualquer ambiente.
• ≤ 1 terapia endócrina em adição ao inibidor de CDK4/6 com ET
• A duração do tratamento endócrino mais recente deve ter sido administrada por ≥6 meses antes da progressão da doença. Este pode ser o componente de tratamento endócrino da linha de tratamento com inibidores de CDK4/6.
• Progressão radiológica durante ou após a última linha de terapia.
• Doença mensurável avaliável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1 ou doença óssea não mensurável
• Estado de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Os participantes devem estar dispostos a fornecer sangue e tecido tumoral

Critérios de exclusão:

• Participantes com disseminação visceral avançada e sintomática, que correm risco de complicações com risco de vida a curto prazo
• Tratamento prévio com:
• ARV-471, fulvestranto, elalacestrante, mTOR, PI3K, inibidores da via AKT, inibidor de PARP para qualquer situação
• outros agentes em investigação (incluindo nova terapia endócrina quaisquer SERDs, SERCAs, CERANs) para qualquer situação
• quimioterapia prévia para doença avançada/metastática
• Função inadequada do fígado, rins e medula óssea
• Metástases cerebrais ativas es
• Participantes com doença concomitante significativa

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Código do estudo:

NCT05654623

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

agosto / 2024

Data de finalização estimada:

maio / 2028

Número de participantes:

560

Aceita voluntários saudáveis?

Não