Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do Giredestrant em combinação com Phesgo (Pertuzumab, Trastuzumab e Hyaluronidase-zzxf) versus Phesgo em participantes com câncer de mama localmente avançado ou metastático (câncer de mama heredERA)

Critérios de Inclusão:

• Adenocarcinoma de mama positivo para receptor 2 (HER2) positivo para fator de crescimento epidérmico humano (HER2)/receptor de estrogênio (ER) positivo com confirmação histológica ou citológica e documentado com doença metastática ou localmente avançada, não passível de ressecção curativa
• Pelo menos um mensurável lesão e/ou doença não mensurável avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
• Intervalo livre de doença desde a conclusão do tratamento não hormonal sistêmico adjuvante ou neoadjuvante até a recorrência de ≥6 meses
• Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) Performance Status 0 ou 1
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de pelo menos (≥)50% medida por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Para mulheres com potencial para engravidar: Participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos, e concordam em não doar óvulos, durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose de Phesgo
• Para homens: participantes que concordam em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e concordar em não doar esperma, durante o período de tratamento e por 7 meses após a última dose de Phesgo para evitar a exposição do embrião

Fase de manutenção Critérios de inclusão

• Completar um mínimo de quatro ciclos da terapia de indução
• Atingir um mínimo de doença estável (SD) (ou resposta não completa [CR]/doença não progressiva [DP] para participantes com doença não mensurável) (ou seja, não apresentou DP) de acordo com RECIST v1.1 na última avaliação do tumor durante a fase de terapia de indução
• FEVE ≥50% na última avaliação durante a fase de terapia de indução

Critérios de Exclusão:

• Terapia anticancerígena não hormonal sistêmica prévia no câncer de mama metastático (MBC ) ou câncer de mama avançado (ABC). Observação: Será permitida até uma linha de terapia de agente endócrino único administrada na configuração metastática ou localmente avançada.
• Tratamento prévio com um degradador seletivo de receptores de estrogênio (SERD)
• Tratamento prévio com agentes anti-HER2 aprovados ou em investigação em qualquer ambiente de tratamento de câncer de mama, exceto Phesgo (ou trastuzumabe SC com pertuzumabe IV, orpertuzumabe e trastuzumabe IV), agente único trastuzumabe IV ou SC, ado-trastuzumabemtansina, lapatinibe e neratinibe no cenário neoadjuvante ou adjuvante
• Progressão da doença dentro de 6 meses após receber terapia anti-HER2 adjuvante (como astrastuzumabe, com ou sem pertuzumabe [IV, SC ou dose fixa combinação], orado-trastuzumab entansine ou neratinib)
• Não resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticancerígena anterior ou procedimentos cirúrgicos para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI CTCAE v5.0) Grau 1 ou melhor
• História de toxicidade hematológica persistente Grau ≥2 (NCI-CTC, Versão 5.0) resultante de terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior
• História de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas; Doxorrubicina >360 mg/m2; Doxorrubicina lipossomal >500 mg/m2; Epirubucina >720 mg/m2; Mitoxantrona >120mg/m2; Idarrubicina >90 mg/m2.
• Metástases ativas não controladas ou sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central (SNC), meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea
• Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
• Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 7 meses após a dose final de Phesgo (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do início da terapia de indução).
• Tratado com terapia experimental 28 dias antes do início da terapia de indução
• Tratado com radioterapia paliativa localizada 14 dias antes do início da terapia de indução
• Participação concomitante em qualquer outro ensaio clínico terapêutico
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a excipientes de anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Tratamento diário crônico atual (contínuo por >3 meses) com corticosteroides (dose de 10 mg/dia de metilprednisolona ou equivalente)
• Hipertensão mal controlada
• História conhecida de doença hepática clinicamente significativa compatível com Pugh Classe B ou C, doença hepática ativa, incluindo vírus ativo da hepatite ou outro vírus da hepatite, distúrbios hepáticos autoimunes ou colangite esclerosante, abuso atual de álcool ou cirrose
• Doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 14 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante a terapia de indução
• Doença inflamatória intestinal ativa, diarréia crônica, síndrome do intestino curto ou cirurgia gastrointestinal superior importante
• Infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção conhecida por HIV com a seguinte exceção: Indivíduos que são HIV positivos são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral por ≥4 semanas, tenham uma contagem de CD4 ≥350 células/uL e uma carga viral indetectável e sem histórico de infecções oportunistas definidoras de AIDS dentro de 12 meses antes da inscrição.
• Infecção grave por COVID-19 nos 14 dias anteriores à inscrição; no entanto, nenhum teste de triagem para SARS-CoV-2 é necessário
• Infecção grave que requer antibióticos orais ou intravenosos nos 7 dias anteriores à triagem
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em exames laboratoriais clínicos que impeçam a participação segura de um indivíduo no estudo
• Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores à triagem, com exceção do câncer sob investigação neste estudo e malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
• Para mulheres na pré e perimenopausa e homens: Hipersensibilidade conhecida ao agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRHa) ; Não está disposto a submeter-se e manter o tratamento com terapia LHRHa aprovada durante a terapia endócrina que requer supressão da função gonadal
• Tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas de eliminação da droga, o que for mais longo, antes do início do tratamento giredestrant em Braço B
• Uma história documentada de diátese hemorrágica, coagulopatia ou tromboembolismo, incluindo trombose venosa profunda, a menos que a condição seja adequadamente tratada e sob controle

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Código do estudo:

NCT05296798

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

agosto / 2026

Data de finalização estimada:

setembro / 2032

Número de participantes:

812

Aceita voluntários saudáveis?

Não