Um estudo que avalia a eficácia e segurança de Mosunetuzumabe em combinação com lenalidomida em comparação com rituximabe em combinação com lenalidomida com uma extensão dos EUA de Mosunetuzumabe em combinação com lenalidomida em participantes com linfoma folicular

Critérios de inclusão:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de desempenho de 0, 1 ou 2
• FL CD20+ documentado histologicamente (Graus 1-3a)
• Requer terapia sistêmica avaliada pelo investigador com base no tamanho do tumor e/ou agrupado Critérios do Etude des Lymphhomes Folliculaires
• Recebeu pelo menos uma terapia anterior para linfoma sistêmico, que incluiu imunoterapia ou quimioimunoterapia prévia
• Disponibilidade de uma amostra representativa do tumor e o relatório patológico correspondente no momento da recaída/persistência para confirmação do diagnóstico de FL. Amostra pré-tratamento de pelo menos 1 agulha central, biópsia excisional ou incisional do tumor é necessária. Amostras citológicas ou de aspiração com agulha fina não são aceitáveis. A biópsia fresca pré-tratamento é preferida. Os pacientes que não podem se submeter a procedimentos de biópsia podem ser elegíveis para inscrição no estudo se uma amostra de tecido tumoral de arquivo (de preferência da recidiva/persistência mais recente) como blocos de parafina ou pelo menos 15 lâminas não coradas, ou de acordo com os requisitos regulamentares locais, puder ser enviada ao Patrocinador .
• Função hematológica adequada (a menos que devido a linfoma subjacente, de acordo com o investigador)
• Acordo para cumprir todos os requisitos locais do plano de minimização de risco da lenalidomida, que inclui o programa global de prevenção da gravidez.
• Para mulheres com potencial para engravidar: Acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar 2 métodos adequados de contracepção, incluindo pelo menos 1 método com taxa de falha < 1% ao ano, por pelo menos 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1, durante o período de tratamento (incluindo períodos de interrupção do tratamento), e por pelo menos 28 dias após a última dose de lenalidomida, 3 meses após a última dose de tocilizumabe (se aplicável), mosunetuzumabe e 12 meses após a última dose de rituximabe. As mulheres devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período.
• Para homens: Acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas anticoncepcionais e acordo para não doar esperma, conforme definido: Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 28 dias após a última dose de lenalidomida, 3 meses após a última dose de tocilizumabe (se aplicável), mosunetuzumabe e 12 meses após a última dose de rituximabe. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.

Critérios de Exclusão:

• Grau 3b FL
• História de transformação de doença indolente para linfoma difuso de grandes células B
• Refratariedade documentada à lenalidomida, definida como ausência de resposta (resposta parcial ou resposta completa) ou recidiva dentro de 6 meses de terapia
• Linfoma do SNC ativo ou histórico ou infiltração leptomeníngea
• Terapia anticancerígena padrão ou experimental anterior, conforme especificado: Exposição à lenalidomida nos 12 meses anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1; Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico dentro de 30 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1; Radioimunoconjugado dentro de 12 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1; Anticorpo monoclonal ou conjugado anticorpo-droga dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1; Tratamento com qualquer agente anticancerígeno (experimental ou não) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Toxicidade clinicamente significativa (exceto alopecia) de tratamento anterior que não resolveu Nota
• Treatment with systemic immunosuppressive medications, including, but not limited toprednisone (> 20 mg), azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifatores de necrose tumoral nas 2 semanas anteriores ao Dia 1 do Ciclo 1
• Histórico de transplante de órgãos sólidos
• Histórico de reação alérgica ou anafilática grave a anticorpos humanizados, quiméricos ou monoclonais murinos
• Sensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês (CHO) ou qualquer componente da formulação de mosunetuzumabe, rituximabe, tocilizumabe, lenalidomida, ortalidomida, incluindo manitol
• História de eritema multiforme, Grau > /= 3 erupções cutâneas ou bolhas após tratamento prévio com derivados imunomoduladores
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonite induzida por drogas e pneumonia autoimune
• Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção ativa conhecida ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com IV antibióticos dentro de 4 w semanas do 1º dia do ciclo 1
• Infecção ativa crônica conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
• História conhecida ou suspeita de linfo-histiocitose hemofagocítica
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
• Infecção ativa por Hepatite B
• Infecção ativa por Hepatite C
• História conhecida de HIV positivo
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Outra doença maligna que pode afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados
• Doença autoimune ativa que requer tratamento
• Histórico de doença autoimune, incluindo, mas não limitado a: miocardite, pneumonia, miastia nia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite, orglomerulonefrite
• Transplante alogênico prévio de células-tronco
• Contra-indicação ao tratamento para profilaxia de tromboembolismo
• Evidência de qualquer doença concomitante significativa e descontrolada que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo, mas não se limitando a, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou angina instável) ou doença pulmonar significativa (como doença pulmonar obstrutiva ou história de broncoespasmo)
• Procedimento cirúrgico maior que não para diagnóstico em 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 Dia 1 ou antecipação de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo
• Grávida ou lactante ou com intenção de engravidar durante o estudo
• Qualquer condição médica grave ou anormalidade em exames laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador , impede a participação segura do paciente e a conclusão do estudo, ou que pode afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados

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Código do estudo:

NCT04712097

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

maio / 2029

Número de participantes:

474

Aceita voluntários saudáveis?

Não