Um estudo randomizado de fase 2 de Cemiplimabe ± ISA101b em OPC positivo para HPV16

Este estudo avaliará a capacidade do ISA101b de melhorar a taxa de resposta geral em indivíduos com OPC positivo para HPV16, quando combinado com cemiplimabe, um anticorpo anti-PD-1 experimental que está sendo desenvolvido pela Regeneron Pharmaceuticals. ISA101b é uma vacina terapêutica contra o câncer que induz respostas imunes específicas aos antígenos oncogênicos E6 e E7 do HPV16. Ensaios em malignidades causadas pelo HPV16 indicam que ele tem atividade em malignidades causadas pelo HPV16, incluindo cânceres orofaríngeos e cervicais. Cemiplimab, também conhecido como REGN2810, está em fase final de testes e parece ter atividade semelhante aos anticorpos anti PD-1 aprovados em várias malignidades.

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres, ≥ 18 anos.
• Assinar e datar um formulário de consentimento livre e esclarecido (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB)/(IEC) de acordo com as diretrizes institucionais e regulamentares. Isso deve ser obtido antes da execução de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do sujeito.
• Estar disposto e apto a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e demais exigências do estudo.
• Diagnosticado com OPC positivo para HPV16 recorrente ou metastático confirmado histologicamente, cujos tumores expressam PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] ≥1) e que são candidatos à terapia de primeira linha com um anticorpo bloqueador de PD-1, E indivíduos com HPV16 recorrente ou metastático OPC positivo com progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina.
• A genotipagem do HPV-16 será determinada pelo laboratório central de referência especificado.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) de acordo com os critérios do RECIST 1.1.
• A radioterapia curativa anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo. A radioterapia paliativa focal anterior deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Indivíduos com OPC metastático ou irressecável, recorrente, positivo para HPV16, cujos tumores não expressam PD-L1 (CPS<1) e que, portanto, não são candidatos à monoterapia com um anticorpo anti-PD-1.
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas ou metástases leptomeníngeas.
• Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• História de outra malignidade ≤ 3 anos antes da entrada neste estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular tratados apenas com ressecção local, ou carcinoma in situ do colo do útero, próstata ou mama, ou baixo grau não invasivo muscular câncer de bexiga superficial (TaLG)/carcinoma in situ da bexiga.
• Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses ≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal < 10 mg de equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1 (por exemplo, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), bem como um anticorpo direcionado anti-PL-L1 anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente para as vias de co-estimulação ou ponto de controle imunológico de células T.
• Tratamento prévio com mais de um esquema quimioterápico para o manejo da CPO metastática.
• Tratamento prévio com vacinas terapêuticas anti-HPV, incluindo ISA101 ou ISA101b. Os indivíduos podem ter recebido uma vacina preventiva contra o HPV.
• Todas as toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena sistêmica anterior, exceto alopecia e fadiga, devem ter resolução para Grau 1 (NCI CTCAE) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo. Indivíduos com toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena sistêmica prévia que não se espera que resolvam e resultem em sequelas duradouras, como neuropatia após terapia à base de platina, podem se inscrever.
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento do estudo ISA101/ISA101b, por exemplo, ISA101/101b, Montanide ou Ricinoleato de Macrogolglicerol, também conhecido como cremóforo.
• Histórico de alergia ao cemiplimabe e seus excipientes.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Regeneron Pharmaceuticals

Código do estudo:

NCT03669718

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2018

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2025

Número de participantes:

194

Aceita voluntários saudáveis?

Não