Uso terapêutico do ultrassom com contraste na doença arterial coronariana aguda

Estudos iniciais de segurança e viabilidade em humanos demonstraram que IM alto intermitente direcionado à microcirculação miocárdica poderia melhorar o fluxo sanguíneo capilar dentro da área de risco e as taxas de recanalização epicárdica. À luz disso, os investigadores publicaram o primeiro estudo prospectivo randomizado em humanos mostrando o valor agregado da sonotrombólise à intervenção coronária percutânea (ICP). A sonotrombólise melhorou as taxas de recanalização e reduziu o tamanho do infarto, levando a melhorias sustentadas na função sistólica após IAMCSST. Como tanto o ultrassom diagnóstico quanto as infusões intravenosas de microbolhas são indicação de Classe I para avaliar a função ventricular esquerda regional e global e a área de risco em pacientes com IAMCSST, o objetivo deste estudo é 1) demonstrar a eficácia clínica da sonotrombólise em vários centros e em um amplo cenário de síndromes coronarianas agudas incluindo ambiente de atendimento pré-hospitalar; e 2) desenvolver um protótipo de aparelho de ultrassom portátil sem imagem, de simples manuseio e capaz de gerar pulsos ultrassonográficos intermitentes para sonotrombólise.

Um total de 540 sujeitos serão incluídos neste estudo. Os indivíduos serão randomizados para receber impulsos de alto IM guiados por DUS dentro e fora da área de risco durante uma infusão contínua de Definity® intravenoso a 3% ou placebo. As comparações entre os dois grupos serão feitas em termos de tempos porta-dilatação, sobrevivência, taxas de recanalização angiográfica na angiografia inicial e redução na obstrução microvascular e no tamanho do infarto determinado pelo índice de salvabilidade na ressonância magnética cardíaca (MRI) pós-STEMI e usando miocárdio imagem de perfusão. O efeito da terapia de ultrassom de alta energia e microbolhas no resultado da hiperativação simpática e desequilíbrio autonômico após IM também será avaliado. A remodelação cardíaca avaliada pelos índices de volumes atriais e ventriculares esquerdos e imagens de deformação miocárdica também serão medidas. A sobrevida global definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa, bem como novos eventos de IAM serão avaliados.

O estudo será dividido em 6 subprojetos: subprojeto 1 (n=70 em cada grupo) - segurança e eficácia do uso terapêutico de ultrassom intermitente de alta energia e microbolhas na recanalização de IAMCSST agudo tratado com ICP primária. Além disso, os investigadores avaliarão o efeito da sonotrombólise na função autonômica, função cardíaca e sinalização intracelular. Todos os pacientes receberão abordagem convencional de ICP, incluindo aspirina 325 miligramas, clopidogrel 600 miligramas e bolus de heparina (5.000 unidades), seguida de ICP primária usando inibidores da glicoproteína 2b/3a como agentes antitrombóticos usando protocolos estabelecidos. Além das taxas de recanalização angiográfica no momento da apresentação ao laboratório de cateterismo, os participantes farão um estudo ecocardiográfico completo, incluindo imagens de perfusão miocárdica e imagens de tensão, microRNAS séricos para detecção de estresse de cisalhamento de células endoteliais e avaliação do controle autonômico (frequência cardíaca e variabilidade da pressão arterial sistólica). ) na linha de base, 72-96 horas, 30 dias e 6 meses de acompanhamento. Uma cintilografia cardíaca com iodo-123 meta-iodobenzilguanidina (MIBG) será realizada aos 30 dias e 6 meses de acompanhamento, e ecocardiograma de exercício aos 6 meses. Subprojeto 2 (n=70 em cada grupo) - segurança e eficácia do uso terapêutico de ultrassom intermitente de alta energia e microbolhas na recanalização de IAMCSST agudo em pacientes inicialmente atendidos em hospital primário com terapia fibrinolítica em até 12 horas. As taxas de recanalização angiográfica na angiografia inicial e no tamanho do infarto determinado pelo índice de salvabilidade na ressonância magnética cardíaca pós-STEMI, e a morte cardíaca e um novo episódio de IM são os objetivos principais. Os participantes receberão tratamento STEMI/ICP de acordo com as diretrizes atuais usando protocolos padrão semelhantes ao subprojeto 1. Além disso, ambos os grupos serão submetidos a ICP eletiva após terapia fibrinolítica. Além das taxas de recanalização angiográfica no momento da apresentação ao laboratório de cateterismo, um estudo ecocardiográfico abrangente incluindo perfusão miocárdica e imagens de deformação, ressonância magnética e ecocardiograma de exercício serão realizados no momento da apresentação e durante 72-96 horas, 30 dias, 3 meses e 6 meses de acompanhamento. Subprojeto 3 (n=70 em cada grupo) - segurança e eficácia do uso terapêutico de ultrassom intermitente de alta energia e microbolhas na recanalização de infarto agudo do miocárdio sem elevação segmentar ou com angina instável de alto risco (IAMSSST). Indivíduos que apresentam síndromes coronarianas agudas persistentes com elevação do segmento ST submetidos a estratégia invasiva precoce dentro de 24 horas serão randomizados para receber impulsos de IM alto guiados por ultrassom diagnóstico durante uma infusão contínua de Definity® intravenoso a 3% ou placebo. Os participantes receberão tratamento médico convencional, incluindo aspirina 325 miligramas, clopidogrel 600 miligramas e heparina não fracionada iv com peso ajustado. bolus ou em combinação com inibidores da glicoproteína 2b/3a seguida de ICP primária usando protocolos estabelecidos de acordo com as diretrizes atuais. Um estudo ecocardiográfico abrangente, incluindo ecocardiografia de perfusão miocárdica e ecocardiograma de exercício, será realizado no início do estudo, 72-96 horas, 30 dias e 6 meses de acompanhamento. Subprojeto 4 (n=30 em cada grupo): segurança e eficácia do uso terapêutico de ultrassom intermitente de alta energia e microbolhas na redução da obstrução microvascular e do tamanho do infarto do miocárdio após ICP primária em pacientes com infarto do miocárdio de parede anterior. Os participantes receberão abordagem STEMI / PCI de acordo com as diretrizes, da mesma forma, subprojetos 1 e 2. Para avaliar a obstrução microvascular e nenhum fenômeno de refluxo, um estudo de ecocardiografia abrangente, incluindo imagens de perfusão miocárdica e deformação miocárdica será realizado no início do estudo, 2 meses e 6 meses de acompanhamento. A ressonância magnética será realizada em 3 dias e 3 meses de acompanhamento. Subprojeto 5: este subprojeto será dedicado ao desenvolvimento de um protótipo portátil automatizado, viva-voz, emitindo ondas ultrassônicas de alta energia intermitentes capazes de promover sonotrombólise. Subprojeto 6 (n=30 em cada grupo): estudo piloto sobre o uso terapêutico de ultrassom intermitente de alta energia e microbolhas na recanalização de IAMCSST agudo no ambiente pré-hospitalar (ambulâncias). Indivíduos com STEMI agudo serão randomizados para receber impulsos de alto IM guiados por ultrassom diagnóstico durante uma infusão contínua de Definity® intravenoso a 3% ou placebo durante o encaminhamento da ambulância para o pronto-socorro. Na admissão hospitalar, todos os pacientes receberão abordagem convencional de ICP, incluindo aspirina 325 miligramas, clopidogrel 600 miligramas e bolus de heparina (5.000 unidades), seguida de ICP primária usando inibidores da glicoproteína 2b/3a como agentes antitrombóticos usando protocolos estabelecidos conforme mencionado acima subprojetos. Um estudo ecocardiográfico completo, incluindo perfusão e deformação miocárdica, e ecocardiograma de exercício serão realizados no início do estudo, 72-96 horas, 30 dias e 6 meses de acompanhamento.

Critério de inclusão:

• Idade ≥30 anos com STEMI com menos de 12 horas de início de dor torácica.
• Idade ≥30 anos com IAMCSST tratado inicialmente em ambiente primário por terapia fibrinolítica em até 12h
• Idade ≥30 anos com IAMSSST com angina instável de alto risco que será submetido a ICP eletiva
• Elegível para terapia de ICP emergencial.
• Sem contra-indicações ou hipersensibilidade aos agentes de contraste ultrassonográfico

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao agente de contraste ultrassonográfico utilizado no estudo.

– Choque Cardiogênico.

• Expectativa de vida inferior a dois meses ou doença terminal.
• Diátese hemorrágica conhecida ou contraindicação ao uso de inibidores da glicoproteína 2b/3a, anticoagulantes ou aspirina.
• Grandes shunts intracardíacos da direita para a esquerda conhecidos ou hipertensão pulmonar grave.
• Pacientes que receberam terapia trombolítica previamente à inscrição.
• Mulheres com potencial para engravidar.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• University of Nebraska

Código do estudo:

NCT04732091

Tipo de estudo:

Acesso expandido (Registro de paciente)

Data de início:

fevereiro / 2022

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2024

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

540

Aceita voluntários saudáveis?

Não