Avaliação da Eficácia e Segurança do Tecovirimat em Pacientes com Doença do Vírus da Varíola dos Macacos

O estudo aqui apresentado é a adaptação co-patrocinada pela Suíça-Brasil do estudo UNITY com base no protocolo básico da OMS. Tem uma governança original para melhor responder às prioridades de saúde pública, sendo cada país o seu próprio patrocinador, permitindo um escalonamento mais fácil do ensaio e adaptações locais do protocolo.

Antecedentes e justificativa:

A varíola dos macacos é uma zoonose viral emergente causada por um vírus de mesmo nome que está intimamente relacionado com a varíola. Geralmente é endêmico na África Central e Ocidental, mas desde maio de 2022, o vírus se disseminou rapidamente para a Europa, América do Norte e do Sul, África e Austrália, e afetou predominantemente gays, bissexuais e outros homens que fazem sexo com homens (HSH) com vários parceiros. Em 23 de julho de 2022, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou que o surto de varíola símia era uma emergência internacional de saúde pública. Em particular, a OMS pediu o uso de antivirais para o tratamento de casos de varíola símia. Esta declaração deve, pois, traduzir-se não só em medidas extraordinárias de saúde pública, mas também num apelo a um maior investimento na investigação.

A presente proposta de estudo é uma adaptação nacional para Suíça e Brasil com base no 'protocolo CORE' desenvolvido pela OMS. A equipe de pesquisa gostaria de enfatizar que este estudo randomizado tem escopo internacional. Assim, unem forças para conseguir uma resposta mais eficaz e rápida a questões importantes, com um seguimento harmonizado e num prazo que pode ser útil para os doentes que a equipa médica acompanha desde o início desta epidemia . Antivirais candidatos já estão disponíveis para testes em monkeypox. O primeiro tratamento estudado neste estudo adaptativo é o antiviral tecovirimat. Tecovirimat (TPOXX®, SIGA Technologies Inc.) é um tratamento para varíola, varíola dos macacos e varíola bovina. Tecovirimat é aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para esta indicação para adultos e crianças com peso mínimo de 13 kg, bem como pela Food and Drugs Administration (FDA) dos Estados Unidos sob o protocolo de acesso expandido para novos medicamentos em investigação, mas não é ainda aprovado na Suíça e no Brasil.

Objetivos:

Este estudo tem como objetivo avaliar se o tecovirimat é um antiviral eficaz e seguro no tratamento da varíola símia em adultos e adolescentes (14 anos ou mais).

O objetivo principal é avaliar a eficácia clínica do tratamento com tecovirimat + tratamento padrão (SOC) em comparação com placebo + SOC para pacientes com varíola dos macacos, conforme avaliado pelo tempo até a resolução da(s) lesão(ões) visível(is). Os objetivos secundários são avaliar a eficácia clínica e a segurança do tratamento com tecovirimat + SOC em comparação com placebo + SOC em pacientes com varíola dos macacos, conforme avaliado por mortalidade, hospitalização, complicações, duração dos sintomas e eliminação virológica.

Métodos:

Este estudo incluirá pacientes adultos e adolescentes com idade ≥14 anos com infecção confirmada ou altamente suspeita pelo vírus da varíola dos macacos e com pelo menos uma lesão cutânea ou mucosa ativa visível. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao tecovirimat, que estão tomando medicamentos que não podem ser interrompidos e para os quais uma interação importante foi descrita ou que, na opinião do investigador, estarão em risco significativamente aumentado como resultado da participação no estudo não ser incluído. A randomização será em uma proporção de 1:1 para o tratamento com tecovirimat combinado com SOC ou para placebo combinado com SOC. Todos os participantes serão acompanhados até o dia 29 e adicionalmente no dia 60 para aqueles que aceitarem esta última visita opcional de acompanhamento.

Resultado:

O resultado primário é o tempo para todas as lesões visíveis (pele, mucosa) cicatrizarem com uma nova camada fresca de reepitelização da pele (ou seja, ressurgimento de uma ferida com uma nova camada de epitélio).

Resultados esperados:

A hipótese é que o tratamento oral imediato com tecovirimat resultará em uma redução da duração da doença em pacientes com varíola símia que pode se correlacionar com a duração do contágio. Espera-se que o tecovirimat seja bem tolerado e aceitável para esses pacientes.

Critérios de inclusão:

• Adultos e adolescentes (14 anos ou mais) com infecção confirmada por laboratório (PCR, se disponível) ou altamente suspeita de infecção pelo vírus da varíola dos macacos de qualquer duração
• Pelo menos uma lesão ativa visível de pele ou mucosa
• Acessível via smartphone (para chamadas de vídeo) para participantes ambulatoriais
• Consentimento informado assinado

Critérios de Exclusão:

• Uso atual ou planejado de outro medicamento experimental em qualquer momento durante a participação no estudo.
• Tratamento em andamento que não pode ser interrompido e para o qual foi descrita uma interação importante com tecovirimat
• Pacientes que, na opinião do investigador, terão risco significativamente aumentado como resultado da participação no estudo (por exemplo: se o investigador julgar que um tratamento antiviral é indicado no âmbito do acesso terapêutico compassivo na Suíça).
• Hipersensibilidade ao tecovirimat

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Oswaldo Cruz Foundation
• ANRS, Emerging Infectious Diseases

Código do estudo:

NCT05597735

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

janeiro / 2024

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

150

Aceita voluntários saudáveis?

Não