Saruparibe (AZD5305) versus placebo em homens com câncer de próstata metastático sensível à castração recebendo novos agentes hormonais escolhidos pelo médico

Aproximadamente 1.800 participantes adultos com mCSPC serão designados para uma de duas coortes (550 HRRm e 1.250 não HRRm) e randomizados em uma proporção de 1:1 para receber Saruparib (AZD5305) com NHA ou placebo com NHA. Eles receberão o tratamento designado e exames regulares de avaliação do tumor até a progressão da doença ou até que o tratamento seja interrompido por outro motivo.

Todos os pacientes serão acompanhados quanto à sobrevivência até o final do estudo. Comitê independente de monitoramento de dados (DMC) composto por especialistas independentes será convocado para confirmar a segurança e tolerabilidade do Saruparib + NHA escolhido pelos médicos.

Critério de inclusão:

• Homem ≥ 18 anos de idade
• Adenocarcinoma de próstata documentado histologicamente que é de novo ou recorrente e sensível à castração. Participantes com características patológicas de células pequenas, neuroendócrinas, sarcomatóides, células fusiformes ou histologia de células sinete não são elegíveis.
• Doença metastática documentada pelo investigador antes da randomização, com evidência clara de ≥ 1 lesão óssea e/ou ≥ 1 lesão de tecido mole que seja adequada para avaliação repetida com tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.
• O participante está recebendo ADT com um análogo de GnRH ou foi submetido a orquiectomia bilateral começando ≥ 14 dias e < 4 meses antes da randomização
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores à randomização.
• Fornecimento de amostra de tecido tumoral FFPE e amostra de sangue (para ctDNA)
• O status de HRRm confirmado por tecido tumoral central e/ou teste de ctDNA é necessário para

determinar a elegibilidade da coorte

• Função adequada de órgãos e medula óssea conforme descrito no protocolo do estudo
• Os participantes não devem ter filhos ou doar esperma ao assinar o TCLE, durante a intervenção do estudo e por 6 meses após a última dose da intervenção do estudo.
• Os participantes devem usar preservativo desde a assinatura do TCLE, durante a intervenção do estudo, e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, com todos os parceiros sexuais. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Participantes com histórico de SMD/LMA ou com características sugestivas de SMD/LMA
• Participantes com qualquer predisposição conhecida a sangramento
• Qualquer história de citopenia grave persistente (> 2 semanas)
• Náuseas e vômitos refratários , doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de AZD5305 e/ou NHA atribuído.
• História de outra malignidade primária, com exceções
• Toxicidades persistentes (Grau CTCAE ≥ 2) causadas por terapia anticâncer anterior.
• Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que assintomático, estável e sem necessidade de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da intervenção do estudo
• Critérios cardíacos, incluindo história de arritmia e doença cardiovascular
• Qualquer farmacoterapia anticâncer ou cirurgia prévia para próstata metastática câncer, com exceções:
• Tratamento prévio em até 14 dias com suporte de hemoderivados ou suporte de fator de crescimento.
• Participantes que não são avaliáveis ​​tanto para progressão óssea quanto de tecidos moles

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Código do estudo:

NCT06120491

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2023

Data de finalização inicial:

janeiro / 2028

Data de finalização estimada:

abril / 2031

Número de participantes:

1800

Aceita voluntários saudáveis?

Não