Um estudo de niraparibe em combinação com acetato de abiraterona e prednisona versus acetato de abiraterona e prednisona para o tratamento de participantes com linha germinal deletéria ou reparo de recombinação homóloga somática (HRR) com mutação genética, câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC)

O câncer de próstata é uma doença heterogênea e análises genômicas recentes destacaram mutações germinativas e somáticas específicas e vias alternativas de sinalização de crescimento em pacientes com doença metastática. O acetato de abiraterona mais prednisona (AAP) é um padrão de tratamento estabelecido para o tratamento de participantes com mCSPC e está incluído em diretrizes de tratamento clínico amplamente aceitas. Niraparib em combinação com AAP foi aprovado para o tratamento do câncer de próstata metastático resistente à castração com mutação BRCA (mCRPC). Niraparib é um agente experimental na população com câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC). Se a adição de niraparibe ao padrão de tratamento da AAP pode melhorar o controle inicial da doença e os resultados de longo prazo em comparação com a AAP isoladamente em uma população mCSPC selecionada por biomarcador está sendo avaliada neste estudo. O estudo consistirá em 4 fases; uma fase de pré-seleção para avaliação de biomarcadores apenas para elegibilidade, uma fase de triagem, uma fase de tratamento e uma fase de acompanhamento. As avaliações de eficácia incluem o seguinte: medições de tumor por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM; abdômen, tórax e pelve), cintilografia óssea com tecnécio-99m (99mTc), avaliações séricas de antígeno prostático sensível (PSA) e relatos do paciente resultados (PROs). As avaliações de segurança incluem a incidência de eventos adversos e parâmetros laboratoriais clínicos.

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico de adenocarcinoma de próstata
• Deve ter alteração genética adequada de reparo de recombinação homóloga deletéria (HRR)
• Doença metastática documentada por imagem convencional com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) (para lesões de tecidos moles ) ou cintilografia óssea com 99mTc (para lesões ósseas). Participantes com uma única lesão óssea em ossos com tecnécio-99m (99mTc) sem outra doença metastática não nodal devem ter confirmação de metástase óssea por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Participantes com doença apenas de linfonodos não são elegíveis
• A terapia de privação androgênica (castração médica ou cirúrgica) deve ter sido iniciada >=14 dias antes da randomização e os participantes devem estar dispostos a continuar a terapia de privação androgênica (ADT) durante a fase de tratamento
• Outros permitiu terapia prévia para câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC): (a) máximo de 1 curso de radiação e 1 intervenção cirúrgica para controle sintomático do câncer de próstata (por exemplo, dor não controlada, compressão iminente da medula espinhal ou sintomas obstrutivos). Os participantes com radiação ou intervenções cirúrgicas em todos os locais conhecidos de doença metastática serão excluídos da participação no estudo. A radiação deve ser concluída antes da randomização (b) Até um máximo de 6 meses de ADT antes da randomização; (c) Até no máximo 45 dias de acetato de abiraterona + prednisona (AA-P) antes da randomização (d) Até no máximo 2 semanas de cetoconazol para câncer de próstata antes da randomização

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com poli (adenosina difosfato-ribose) inibidor da polimerase (PARPinibidor)
• História de disfunção adrenal
• O uso prolongado de corticosteroides administrados sistemicamente (maior que [>] 5 miligramas [mg] de prednisona ou equivalente) durante o estudo não é permitido. O uso de curto prazo (<=4 semanas, incluindo redução gradual) e esteróides administrados localmente (por exemplo, inalados, tópicos, oftálmicos e intra-articulares) são permitidos, se clinicamente indicado
• História ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD)/aguda leucemia mieloide (LMA)

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Código do estudo:

NCT04497844

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

novembro / 2024

Data de finalização estimada:

maio / 2027

Número de participantes:

696

Aceita voluntários saudáveis?

Não