BIOtecnologia aplicada ao transplante renal com imunobiograma

O imunobiograma (IMBG) é um novo bioensaio que permite medir in vitro o efeito inibitório de uma bateria de imunossupressores individuais nas células imunes do paciente (PBMCs imunologicamente estimuladas).

Estudos realizados em pacientes transplantados renais demonstraram que o IMBG é um instrumento válido e preciso, capaz de determinar o perfil de resposta farmacodinâmica de cada paciente a drogas imunossupressoras individuais.

Atualmente, os profissionais de saúde que acompanham os pacientes transplantados renais possuem informações apenas sobre a farmacocinética dos imunossupressores para ajustar o regime dos imunossupressores que utilizam no tratamento dos pacientes para evitar a rejeição do enxerto. A mensuração farmacodinâmica do efeito in vitro de cada imunossupressor no paciente poderia complementar as informações farmacocinéticas e possibilitar abordagens mais personalizadas.

O principal objetivo deste estudo é avaliar a associação entre a resposta farmacodinâmica aos imunossupressores individuais tomados pelo paciente medido com IMBG e a existência de sinais de rejeição do enxerto em biópsias (por indicação ou protocolo) realizadas em uma amostra de pacientes transplantados renais .

Uma coorte de acompanhamento longitudinal de pacientes será recrutada antes do transplante (em locais que realizam regularmente uma biópsia de enxerto de protocolo após um ano) e uma coorte transversal de pacientes também será incluída quando uma biópsia de indicação for realizada durante nos primeiros três anos após o transplante renal por suspeita de rejeição em locais que não realizam biópsias rotineiras de protocolo.

Tendo em vista que um dos principais desafios que os clínicos enfrentam no acompanhamento dos pacientes é reduzir o risco de rejeição do enxerto renal, minimizando a incidência de efeitos secundários relacionados à terapia imunossupressora, propõe-se como objetivo secundário avaliar em a coorte longitudinal a incidência de "falha terapêutica" devido à falha do enxerto ou devido ao aparecimento de efeitos adversos graves atribuíveis à imunossupressão e analisar sua relação com o perfil de sensibilidade aos imunossupressores tomados pelo paciente medido com IMBG.

Finalmente, serão analisadas as mudanças ao longo do tempo apresentadas pelo IMBG em várias determinações e a correlação entre os resultados do IMBG e outros parâmetros de ativação de linfócitos obtidos por citometria de fluxo.

Critérios de inclusão:

Coorte longitudinal:

1. Pacientes > 18 anos de idade.

2. Candidato a transplante renal ou retransplante.

3. Pacientes nos quais está prevista a realização rotineira de biópsia protocolar um ano após o transplante renal para os quais não haja contraindicação no momento da inclusão no estudo.

4. Pacientes em que se possa colher amostra de sangue pré-transplante viável para processamento de IMBG.

5. Doentes que dão o seu consentimento informado por escrito para participar no estudo.

Coorte transversal:

1. Pacientes > 18 anos.

2. Pacientes que receberam transplante renal ou retransplante há menos de 3 anos antes da inclusão no estudo.

3. Pacientes com indicação de biópsia por suspeita de rejeição.

4. Pacientes em que possa ser colhida amostra de sangue em período inferior a 8 dias antes ou após a Biópsia de Indicação viável para processamento de IMBG.

5. Doentes que dão o seu consentimento informado por escrito para participar no estudo.

Critérios de Exclusão (para ambas as coortes):

1. Paciente com transplante duplo (rim + outro órgão).

2. Contra-indicação para realização de biópsia de enxerto renal.

3. Doenças autoimunes ativas nos 12 meses anteriores à visita do estudo (com exacerbação inflamatória sistêmica no ano anterior à inclusão no estudo, apesar da terapia imunossupressora).

4. Transplante de doador cadáver muito idoso (>80 anos).

5. Doadores em assistolia II.

6. Doença renal primária recorrente no caso de hialinose primária focal e segmentar ou síndrome hemolítico-urêmica.

7. Infecção ativa por HIV, HBV ou HCV ou outras infecções graves (para prevenir riscos no processamento de amostras em laboratórios convencionais).

8. Condições médicas concomitantes que possam afetar a participação do paciente no estudo.

Código do estudo:

NCT05816486

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

dezembro / 2021

Data de finalização inicial:

março / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2024

Número de participantes:

450

Aceita voluntários saudáveis?

Não