Capivasertibe+Abiraterona como tratamento para pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios e deficiência de PTEN

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata sensível a hormônios de novo, assintomático ou levemente sintomático, confirmado histologicamente, sem tumores de células pequenas diagnosticado dentro de 180 dias da randomização
• Consentimento para fornecer um bloco de tecido FFPE (preferencial) ou lâminas. Tecido de metástases ósseas não é aceitável
• Um resultado PTEN IHC válido indicando deficiência de PTEN (teste centralizado)
• Doença metastática documentada antes da randomização por evidência clara de ≥ 1 lesão óssea e/ou ≥ 1 lesão de tecido mole avaliada com precisão no início do estudo e adequada para repetição avaliação com tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética. Apenas a identificação PSMA PET não será elegível
• Candidato a abiraterona e terapia com esteróides
• ADT em andamento com análogo de GnRH, ou agonistas ou antagonistas de LHRH, ou orquiectomia bilateral (independentemente do método) é de 0 dias a no máximo. de 93 dias antes da randomização
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/OMS 0 a 1 com deterioração de nódulos nas últimas 2 semanas e expectativa de vida mínima de 12 semanas
• Capaz e disposto a engolir e reter medicação oral
• 7- questionários diários do Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) e Brief Fatigue Inventory (BFI) e o diário analgésico durante a triagem preenchidos. Os participantes devem completar um mínimo de 4 avaliações bem-sucedidas em um período de 7 dias antes da randomização.
• Acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas anticoncepcionais e acordo para não doar esperma
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Fornecimento de Informações Opcionais de Pesquisa Genética por escrito, assinadas e datadas, consentimento informado antes da coleta de amostras

Critérios de exclusão:

• Prostatectomia radical prévia ou radioterapia definitiva com intenção terapêutica para câncer de próstata. A radioterapia paliativa é permitida, desde que qualquer radioterapia de campo amplo seja concluída mais de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular, ressecção transuretral de próstata, orquiectomia bilateral ou stents internos) dentro de 4 semanas do início do estudo tratamento
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal (a menos que a compressão da medula espinhal seja assintomática, tratada e estável e não necessite de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo)
• História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos , pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteróides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

i. Intervalo QT corrigido em repouso médio (QTc)> 470 mseg obtido de ECGs em triplicado. História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiam a suspensão desse medicamento.

iii. História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau.

iv. História médica significativa para arritmia que é sintomática ou requer tratamento, fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática.

v. Qualquer anormalidade clinicamente importante na condução ou morfologia do ECG de repouso (por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau) vi. Quaisquer factores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou o risco de acontecimentos arrítmicos, tais como hipocaliemia, potencial para torsades de pointes, síndrome congénita do QT longo ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar significativamente o intervalo QT vii. Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 3 meses anteriores: enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia, infarto do miocárdio, angina de peito.

viii. Insuficiência cardíaca congestiva Grau NYHA ≥ 2 ix. Hipotensão sintomática - pressão arterial sistólica (PAS) <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) <50 mmHg x. Hipertensão não controlada (PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 95 mmHg).

• Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

i. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 que necessitam de tratamento com insulina ii. HbA1c ≥8,0% (63,9 mmol/mol)

• Reserva inadequada de medula óssea ou função orgânica demonstrada por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

i. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5x 10^9/L ii. Contagem de plaquetas < 100x 10^9/L iii. Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,59 mmol/L) iv. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartatoaminotransferase (AST) > 2,5x limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5x LSN na presença de metástases hepáticas. A fosfatase alcalina (ALP) elevada não é excludente se devido à presença de metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador v. Bilirrubina total > 1,5x LSN (participantes com síndrome de Gilbert confirmada podem ser incluídos no estudo com um valor mais alto) vi. Clearance de creatinina < 50 mL/min (medido ou calculado pela equação de Cockcroft e Gault)

• Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo diáteses hemorrágicas ativas, ou infecção ativa conhecida, incluindo hepatite B, hepatite C e HIV
• não avaliável para progressão óssea e de tecidos moles, conforme definido pelo cumprimento de ambos os seguintes critérios: i. uma "superscan" de cintilografia óssea, e ii. nenhuma lesão de partes moles que possa ser avaliada pelos critérios RECIST
• Náuseas e vômitos refratários, síndrome de má absorção, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa prévia ou outra condição que impeça a absorção adequada de capivasertibe
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que, na opinião do investigador, dá suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado
• Evidência de demência, alteração do estado mental ou qualquer condição psiquiátrica que proíba a compreensão ou a prestação do consentimento informado
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido
• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida ≥ 2 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado e doença in situ tratada curativamente.
• Tratamento com qualquer um dos seguintes:

i. Nitrosoureia ou mitomicina C dentro de 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo ii. Quaisquer agentes de investigação ou medicamentos do estudo de um estudo clínico anterior dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do tratamento do estudo iii. Qualquer outro quimioterapia, imunoterapia, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou agentes anticâncer dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Uma lavagem mais longa pode ser necessária para medicamentos com meia-vida longa (por exemplo, produtos biológicos) iv. Inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A4 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (3 semanas para erva de São João). Observe que pode ser necessária uma redução adequada da dose de lavagem para alguns substratos do CYP3A antes de iniciar a dosagem de Capivasertibe.

• Medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT e associados a Torsades dePointes dentro de 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental administrado nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for É mais longo.
• História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de capivasertibe, abiraterona ou medicamentos de estrutura ou classe química semelhante.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZenecast quanto/ou ao pessoal do local do estudo).
• Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Qualquer restrição ou contraindicação baseada na prescrição local que proíba o uso da abiraterona.

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Código do estudo:

NCT04493853

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2020

Data de finalização inicial:

outubro / 2024

Data de finalização estimada:

março / 2027

Número de participantes:

1012

Aceita voluntários saudáveis?

Não