DBS simultâneo do GPi e do NBM em pacientes com doença de Parkinson e comprometimento cognitivo leve

Este estudo tem como objetivo fornecer uma prova de segurança da estimulação bilateral combinada do Globo Pálido Interno (GPi) e do Núcleo Basal de Meynert (NBM) em pacientes com doença de Parkinson moderada a avançada com comprometimento cognitivo leve. A estimulação GPi de

com alta frequência melhora os sintomas motores cardinais e as complicações motoras em pacientes com doença de Parkinson, e este estudo também pretende determinar se a estimulação NBM adicional, com estimulação de baixa frequência, melhora ou retarda a progressão do declínio cognitivo em pacientes com moderada para doença de Parkinson avançada com comprometimento cognitivo leve e avaliar o efeito da estimulação NBM no comprometimento da marcha e do equilíbrio.

Desenho do estudo: Estudo prospectivo de centro único Fase 1 com ativação retardada randomizada duplo-cega do núcleo basal de neuroestimulação Meynert (desenho de início escalonado).

Número planejado de indivíduos: 10 pacientes.

Número Previsto de Sites/Países: Único centro no Brasil.

Esquema do estudo:

• Avaliação pré-cirúrgica inicial (estado motor ligado e desligado da medicação; testes cognitivos no melhor estado motor ligado).
• Procedimento de Implante DBS.
• Avaliação basal pós-cirúrgica (estado motor off; teste cognitivo no melhor estado motor on) 3±1 semanas após a cirurgia e ativação da neuroestimulação do globo pálido interno usando parâmetros de estimulação individualizados após uma revisão monopolar padrão.
• Ajustes regulares dos parâmetros de estimulação GPi visando a melhor melhora motora.
• Visita 1 (16 semanas após ativação da neuroestimulação GPi): motor off medicação + estado GPiestimulação, testes cognitivos sob medicação + estado estimulação GPi. Randomização e ativação cega da neuroestimulação NBM de acordo com um esquema 1:1.
• Visita 2 (16 semanas após randomização): motor desligado e sob medicação + estado de estimulação (estimulação GPi ± estimulação NBM); testes cognitivos em estado motor sob medicação +estimulação (estimulação GPi ± estimulação NBM). Ativação da neuroestimulação NBM em todos os pacientes.
• Visita 3 (16 semanas após ativação da estimulação NBM em todos os pacientes): motor off e onmedication + GPi e estado de estimulação NBM; testes cognitivos em estado motor sob medicação +GPi e NBM.
• Consulta anual de acompanhamento por até 5 anos após ativação da estimulação NBM.

Critérios de Inclusão:

• Idade no momento da inscrição: 50 - 75 anos.
• Diagnóstico de DP idiopática de acordo com os critérios da Movement Disorders Society (MDS)(Albanese et al., 2017).
• Comprometimento cognitivo leve (CCL) relacionado à doença de Parkinson segundo critérios MDS. (Livtan et al. 2012).
• Duração da DP idiopática bilateral: ≥ 5 anos de sintomas motores.
• Estágio de Hoehn e Yahr modificado ≥ 2 em estado off de medicação.
• UPDRS subconjunto III (motor) ≥ 30 pontos em estado sem medicação.
• A levodopa deve melhorar os sintomas da DP em ≥ 30% em um teste de provocação com levodopa, medido pela pontuação UPDRS subconjunto III.
• Presença de complicações motoras relacionadas à doença de Parkinson.
• Estar disposto e capaz de cumprir todas as visitas e procedimentos relacionados ao estudo
• Capaz de entender os requisitos do estudo e os procedimentos de tratamento e fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer testes ou procedimentos específicos do estudo serem realizados.

Critério de Exclusão:

• Abuso de álcool ou drogas.
• Quaisquer problemas psiquiátricos significativos, incluindo estado de confusão aguda (delirium), psicose contínua ou depressão clinicamente significativa.
• Contra-indicações para cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS).
• Insuficiência cardíaca, cardiopatia ou qualquer condição que contraindique procedimentos cirúrgicos.
• Marcapasso ou outro estimulador ativo implantado.
• Demência da doença de Parkinson claramente estabelecida de acordo com os Critérios de Distúrbios do Movimento.
• Participação em outro ensaio clínico de medicamento, dispositivo ou biológico concomitantemente.

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Código do estudo:

NCT05320523

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2021

Data de finalização inicial:

agosto / 2023

Data de finalização estimada:

janeiro / 2024

Número de participantes:

10

Aceita voluntários saudáveis?

Não