Efeitos cardiovasculares da DApagliflozina em pacientes com doença renal terminal

O tratamento com inibidores do cotransportador de sódio e glicose tipo 2 (Sglt2i) reduziu a incidência de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca em 29% em indivíduos com doença renal crônica moderada.

Observações recentes descobriram que além do seu efeito na natriurese, o Sglt2i interage diretamente com os cardiomiócitos, induzindo a melhora da função miocárdica. Este efeito não é mitigado à medida que a taxa de filtração glomerular diminui. Portanto, é plausível que o tratamento com Sglt2i possa atenuar a insuficiência cardíaca em indivíduos com doença renal terminal (DRCT) que necessitam de diálise, nos quais a doença cardiovascular continua a ser a principal causa de morte.Neste contexto, este projeto foi desenhado para estimar o efeito da dapagliflozina na função miocárdica de indivíduos em diálise. São elegíveis indivíduos com diagnóstico de DRT em diálise há pelo menos 3 meses, de ambos os sexos, com idade superior a 18 anos. Os critérios de exclusão são mulher grávida, insuficiência hepática e alergia conhecida aos medicamentos em estudo. Os pacientes elegíveis serão recrutados na Divisão de Nefrologia do Hospital das Clínicas da Universidade de Campinas (Unicamp). O estudo foi desenhado como um ensaio clínico prospectivo, randomizado, aberto, de fase 4. Os pacientes serão randomizados, 1:1, para um tratamento de 6 meses com dapagliflozina 10mg/dia (n=40) adicionada ao tratamento padrão ou tratamento padrão sozinho (n=40). Na visita de randomização, todos os pacientes serão submetidos a entrevista detalhada e exame médico pelo médico-pesquisador, ecocardiograma e amostras de sangue serão coletadas para posterior análise bioquímica e visitas de acompanhamento serão agendadas mensalmente para divulgação de endpoints e dispensação de medicamentos até o final de participação no estudo na visita do 6º mês, quando o ecocardiograma e a coleta de amostra de sangue serão repetidos.O objetivo principal será a diferença entre os grupos na alteração média dos níveis de NTproBNP durante o tratamento. Os desfechos secundários abrangem a alteração média na fração de ejeção, relação e/e', deformação longitudinal e radial global e massa indexada do ventrículo esquerdo. Mudanças no metabolismo e estrutura óssea, avaliadas pelos níveis séricos de FGF-23 e α-Klotho, e mudanças na densidade mineral óssea serão comparadas entre os grupos como uma análise exploratória.