Patrocinado por: Universidade Norte do Paraná
Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
A resposta imune inata de crianças com bronquiolite viral aguda (BVA) causada pelo vírus sincicial respiratório (VSR) na fase aguda e na fase de resolução, é marcada por variações nos mediadores inflamatórios e anti-inflamatórios, onde na fase aguda há recrutamento e ativação de múltiplas células do sistema imunológico, com consequente aumento na expressão de mediadores pró-inflamatórios.
As evidências indicam que há um aumento considerável do fator de necrose tumoral alfa (TNF), interleucina 6 (IL6), interleucina 1-beta, interleucina 8 (IL8), interleucina 10 (IL10), expondo-se positivamente a IL6, IL8 e IL-10 correlacionada com a gravidade da BVA. Já existem relatos de que a aplicação transcutânea da fotobiomodulação (PBM) chega aos pulmões, produzindo respostas positivas em patologias respiratórias, tanto agudas como crônicas. Assim, a PBM provocada pelo uso do laser de baixa potência pode ser um recurso favorável para ser utilizado na área de fisioterapia respiratória, especificamente em neonatologia e pediatria, uma vez que existem estudos em modelos experimentais e humanos que comprovam sua ação nas células pulmonares , atuando na redução do edema das vias aéreas, na redução da migração de neutrófilos para o tecido pulmonar e na síntese de citocinas pró-inflamatórias TNFalfa, IL6 e IL-10. Além disso, é uma aplicação portátil, prática, rápida, com contraindicações mínimas e possivelmente mais bem tolerada pela população neonatal e pediátrica.
Mais detalhes...A Bronquiolite Viral Aguda (BVA) é a doença mais comum do trato respiratório inferior em crianças, sendo uma das principais causas de hospitalização em crianças menores de dois anos, principalmente no inverno. Caracteriza-se por inflamação, edema e necrose das células do epitélio das pequenas vias aéreas, com aumento da secreção de muco e broncoespasmo. Entre os patógenos mais comuns para o desenvolvimento de BVA estão rinovírus, influenza A e B, parainfluenza, metapneumovírus, adenovírus, porém, o mais comum e responsável por 70% das BVA em crianças menores de dois anos é o vírus sincicial respiratório (VSR) . O VSR é altamente contagioso e infeccioso, sendo responsável por 2-3% das hospitalizações de crianças infectadas, e há uma variação sazonal nos níveis de infecção pelo VSR, que são maiores durante o inverno em regiões temperadas, e isso ocorre porque as baixas temperaturas e alta umidade favorecer a proliferação do vírus. O
RSV é transmitido pelo ar em contato com o epitélio nasal, boca, olhos ou superfícies contaminadas e o tempo de incubação é de três a oito dias. Assim que o vírus chega ao nariz ou à boca, começa a infectar as células epiteliais do trato respiratório superior, depois progride para as vias aéreas inferiores atingindo os bronquíolos onde se replica com mais facilidade, desenvolvendo assim a bronquiolite. Ocorre então inflamação e obstrução dos bronquíolos, resultando na redução do fluxo aéreo nas vias aéreas de pequeno calibre, alterando a capacidade de expiração, o que leva à hiperinsuflação, aumento da produção de muco, atelectasia e sibilância. A imunopatologia ocorre através da expressão de citocinas pró-inflamatórias com posterior infiltração perivascular e peribrônquica de células mononucleares, principalmente neutrófilos e linfócitos, desencadeando uma resposta desequilibrada entre as células T helper 1 e 2.
Além do BVA, a infecção pelo VSR pode levar à pneumonia em Além da possibilidade de desenvolvimento posterior de sibilos e asma, há uma preocupação crescente sobre como as infecções por VSR nos primeiros meses de vida podem levar ao desenvolvimento de doenças pulmonares crônicas. além de ser considerado o segundo agente patogênico causador de morte em crianças menores de um ano.
A incapacidade do sistema imunológico inato de neonatos e crianças de combater a infecção pelo VSR e suas graves consequências torna prioritário o desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e tratamento.
Para atender a essa necessidade, avanços notáveis foram feitos nos últimos anos em relação ao PBM laser de baixa potência aplicado em doenças pulmonares. O PBM é um recurso não invasivo, livre de efeitos adversos, acessível e bem tolerado para pacientes com diagnóstico de doenças pulmonares, como doença pulmonar obstrutiva crônica, COVID-19 e asma. Muitos efeitos são atribuídos ao PBM e um dos principais são os seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios a nível celular. A partir da penetração do fóton no tecido onde interage com as moléculas intracelulares e inicia uma série de alterações no seu funcionamento, incluindo a permeabilidade da membrana e o metabolismo celular, regulando as defesas antioxidantes e reduzindo o estresse oxidativo.
Jahani-Sherafat et al. (2020) em sua revisão explicam as diversas hipóteses para o PBM nas funções celulares, a primeira refere-se à citocromo-c oxidase, obtida por luz infravermelha. Outras hipóteses são que os fótons separam o óxido nítrico da enzima e tornam esse óxido nítrico ativo e aumentam o transporte de elétrons, o potencial da membrana mitocondrial e a produção de trifosfato de adenosina (ATP). Outra hipótese está relacionada aos canais iônicos sensíveis à luz que podem levar ao acúmulo de cálcio nas células, e após a absorção de fótons, vários canais de sinalização são ativados utilizando espécies reativas de oxigênio, adenosina monofosfato cíclico (AMP), óxido nítrico e cálcio, levando à estimulação de fatores de transcrição. Com esses fatores ativados, a expressão do gene aumenta e, como resultado, aumenta a síntese e proliferação de proteínas, sinalização antiinflamatória, proteínas antiapoptóticas e enzimas antioxidantes.
Estudos científicos, tanto em modelos animais quanto humanos, têm sido desenvolvidos com foco na redução de quadros inflamatórios decorrentes de patologias respiratórias agudas e crônicas. De modo geral, esses estudos demonstram que a aplicação transcutânea de FBM atinge os pulmões e interfere positivamente nos processos inflamatórios e imunológicos nas lesões pulmonares. Pode ser um recurso viável como coadjuvante no tratamento de patologias respiratórias.
Desenho do Estudo:
O estudo será um ensaio clínico randomizado e a amostra será composta por neonatos e lactentes de zero a 24 meses de idade, com diagnóstico de BVA internados no Hospital Universitário Materno Infantil da Universidade Estadual de Ponta Grossa. O projeto será submetido à aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos e posteriormente registrado na base de dados ClinicalTrials.gov.
Os pais ou responsáveis pelo recém-nascido ou lactente serão convidados a participar do estudo e, caso tenham interesse, deverão consentir em participar assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O objetivo do estudo será explicado aos responsáveis e eles poderão tirar dúvidas a qualquer momento sobre os procedimentos a serem realizados. Caso os pais ou responsáveis desejem abandonar o estudo, não haverá prejuízo ao tratamento do paciente, que será conforme estabelecido na randomização.
A internação de pacientes com diagnóstico de BVA nos hospitais participantes será verificada diariamente. Assim que identificado o paciente, na primeira consulta de fisioterapia, o responsável será convidado a participar da pesquisa por meio do termo de consentimento livre e esclarecido. Se aceito, o fisioterapeuta prosseguirá com as dúvidas do formulário de acompanhamento, após o qual a fisioterapia seguirá para o serviço de fisioterapia conforme randomização indicada. Nesta primeira consulta será aplicado o questionário do Estudo Internacional de Sibilância (EISL), a gravidade da BVA será determinada pela escala de Wang e serão coletadas amostras de secreção traqueal. Os resultados dos exames laboratoriais de rotina serão monitorados diariamente para registro dos valores. Uma nova amostra de secreção traqueal será coletada no quarto dia de internação, a última amostra será coletada no oitavo dia de internação ou antes caso o paciente receba alta hospitalar. Para acompanhamento, o pesquisador entrará em contato com os pais ou responsáveis após completar três meses de alta hospitalar para aplicação de um questionário elaborado pelo autor que conterá as seguintes questões: Quantas vezes seu filho teve resfriado/gripe nos últimos meses?; Se sim, precisou ser internado?; As vacinas do seu filho estão em dia?; Seu filho começou a frequentar creche ou escola nesse período?; Houve alguma mudança na alimentação da criança? (por exemplo, transição alimentar); Você percebe que seu filho está cansado de brincar?
Randomização e cegamento:
A randomização será feita em blocos e gerada por programa de computador, sendo ocultada em envelopes opacos lacrados e numerados sequencialmente, implementados por alguém que não tenha envolvimento no estudo. Cada envelope corresponderá a um dos dois grupos de estudo e um envelope será escolhido pelo responsável do participante no momento da avaliação. O avaliador estatístico não terá conhecimento da alocação dos pacientes nos grupos.
Pela sua originalidade, este estudo tem grande potencial para publicação em revistas científicas de renome. Caso se confirme a hipótese de que o FMM promove a redução do estado inflamatório celular, os benefícios estarão relacionados a menor tempo de internação, resolução mais rápida da infecção pulmonar, além de consolidar o FMM como mais um recurso eficaz na ação da fisioterapia respiratória no tratamento de BVA nesta população.
Critério de inclusão:
Critério de exclusão:
– Malformações pulmonares;
Seven spots on child's thorax and two spots on the face will be irradiated with 40s per point of photobiomodulation.
The photobiomodulation device will positioned in seven spots on thorax and two in child's face, but it will not emit any time of radiation, since the device will be turned off.
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