Critério de inclusão:
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 nos 7 dias anteriores à alocação
- Tem uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses, com base na avaliação do investigador
- Tem a capacidade de engolir e reter medicação oral
- Participantes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização
- Participantes com histórico de hepatite A infecção pelo vírus C (HCV) é elegível se a carga viral do HCV for indetectável na triagem
- Tem função orgânica adequada
- Os participantes do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma e concordam em permanecer abstinentes de relações peniano-vaginais como seu estilo de vida preferido e usual OU concordam em usar contracepção, durante o período de intervenção e pelo menos durante o tempo necessário para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo
- Participantes do sexo feminino com sexo feminino no nascimento que não estão grávidas ou amamentando são elegíveis para participar, se não forem participantes com potencial para engravidar (POCBP ), ou se um POCBP eles usam um método contraceptivo que é altamente eficaz OU permanecem abstinentes de relações peniano-vaginais como seu estilo de vida preferido e habitual durante o período de intervenção e pelo menos para eliminar a intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo
- Participantes com HIV são elegíveis se atenderem a todos os seguintes requisitos: a contagem de CD4 for >350 células/uL na triagem, a carga viral do HIV estiver abaixo do nível detectável, estiverem em regime de TARV estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estiverem em conformidade withtheir ART
Parte 1 e Parte 2 (Coortes A a C e J)
- Tem diagnóstico confirmado de LLC/SLL com
- Pelo menos 2 linhas de terapia anterior (somente Parte 1)
- Parte 2 Coorte A: LLC/ Participantes SLL que apresentam recidiva ou são refratários à terapia anterior com um inibidor covalente e irreversível da tirosina quinase de Bruton (BTKi) e um inibidor do linfoma 2 de células B (BCL2i). Os participantes da LLC devem ter recebido e falhado, sido intolerantes ou determinados pelo seu médico assistente como sendo um candidato fraco ao inibidor da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3Ki) ou inelegível para um PI3Ki de acordo com as diretrizes locais
- Parte 2 Coorte B: Participantes da CLL/SLL que são recidivantes ou refratários seguindo pelo menos 1 linha de terapia anterior e que não receberam tratamento com BTKi
- Parte 2 Coorte C: participantes LLC/SLL com deleção 17p ou mutação da proteína tumoral p53 (TP53) que são recidivantes ou refratários seguindo pelo menos 1 linha de terapia anterior
- Parte 2 Coorte J: Participantes de LLC/SLL cuja doença recidivou ou foi refratária à terapia anterior com BTKi e BCL2i covalente/irreversível
- Tem doença ativa para LLC/SLL claramente documentada para iniciar a terapia
- Tem núcleo avaliável ou biópsia excisional de linfonodo para análise de biomarcadores de um arquivo ou biópsia recém-obtida ou aspirado de medula óssea na triagem (opcional para participantes inscritos na Parte 1)
Parte 2 (Coortes D a G)
- Tem diagnóstico confirmado e atende aos seguintes requisitos de terapia anterior:
- Participantes com transformação de Richter que são recidivantes ou refratários após pelo menos 1 linha de terapia anterior (Coorte D)
- Participantes com MCL patologicamente confirmado, documentado por superexpressão de ciclina D1 ou t(11;14), que apresentam recidiva ou são refratários à quimioimunoterapia e um BTKi covalente irreversível (Coorte E)
- Participantes com MZL (incluindo MZL esplênico, nodal e extranodal) que apresentam recidiva ou refratários à quimioimunoterapia e um BTKi covalente irreversível (Coorte F)
- Participantes com FL recidivantes ou refratários à quimioimunoterapia, agentes imunomoduladores (ou seja, lenalidomida mais rituximabe) (Coorte G)
- Têm doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada espiral
- Possui biópsia de linfonodo para análise de biomarcadores de uma biópsia de arquivo ou recém-obtida ou aspirado de medula óssea (Coorte D) na Triagem
Parte 2 (Coorte H): diagnóstico confirmado de MW; participantes que são recidivantes ou refratários às terapias padrão para MW, incluindo quimioimunoterapia e um BTKi covalente irreversível
- Tem doença ativa definida como 1 dos seguintes: sintomas sistêmicos, achados físicos, anormalidades laboratoriais, doença coexistente
- Tem doença mensurável, satisfazendo qualquer um dos seguintes: pelo menos 1 lesão que possa ser medida com precisão em pelo menos 2 dimensões com tomografia computadorizada espiral (a medida mínima deve ser >15 mm no maior diâmetro ou >10 mm no eixo curto); IgM ≥450 mg/dL; ou infiltração de medula óssea de 10%
- Tem aspirado de medula óssea recente ou biópsia de linfonodo para análise de biomarcadores na Triagem ou biópsia de linfonodo de arquivo
Critério de exclusão:
- Tem infecção ativa por HBV/HCV (Parte 1 e Parte 2)
- Tem histórico de malignidade ≤3 anos antes de fornecer consentimento informado documentado. Participantes com carcinoma basocelular de pele, carcinoma espinocelular de pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não estão excluídos. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, escore de Gleason ≤6 e antígeno prostático específico <10 ng/mL) tratados com intenção definitiva ou não tratados em vigilância ativa com SD não são excluídos
- Possui central ativa doença do sistema nervoso (SNC)
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 4 semanas antes da alocação
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo investigacional dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Apresenta alguma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção
- História de distúrbios hemorrágicos graves
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