Estudo de extensão de segurança e eficácia de longo prazo para participantes com tumores avançados que estão atualmente em tratamento ou em acompanhamento em um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) (MK-3475-587/KEYNOTE-587)

Critério de inclusão:

• Tratado nos estudos originais do pembrolizumabe estabelecidos pelo Patrocinador como MK-3475-587ready.
• Atualmente recebendo pembrolizumabe, combinações à base de pembrolizumabe ou lenvatinibe de estudos parentais ou em fase de acompanhamento.

Critérios de elegibilidade adicionais para participantes que entram na Fase do Segundo Curso uma vez inscritos no MK-3475-587:

• Não recebeu nenhum tratamento anticâncer sistêmico desde a última dose de pembrolizumabe ou uma combinação à base de pembrolizumabe na Fase do Primeiro Curso.
• Possui status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Demonstra função orgânica adequada.
• Ter resolução de quaisquer efeitos tóxicos do tratamento experimental da Fase do Primeiro Curso com pembrolizumabe ou uma combinação à base de pembrolizumabe para Grau 1 ou menos (exceto alopecia) antes do tratamento experimental na Fase do Segundo Curso ser iniciado. Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30 Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para se inscrever se não estiver grávida, não amamentando e ≥1 das seguintes condições se aplicar: Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que concorda em usar contraceptivos durante o período de tratamento do estudo e por ≥120 dias (correspondente ao tempo necessário para eliminar qualquer tratamento(s) combinado(s) do estudo mais 30 dias (um ciclo menstrual) para tratamentos do estudo com risco de genotoxicidade.

Critérios de elegibilidade adicionais para participantes que iniciam a dosagem com Lenvatinibe:

• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada para <150/90 mmHg, com ou sem medicamentos anti-hipertensivos.
• Para homens concorda em se abster de relações peniano-vaginais OU concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e por 7 dias após a última dose de lenvatinib.
• É mulher e não grávida/amamentando e pelo menos um dos seguintes se aplica durante o estudo e por ≥4 dias depois: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), é uma WOCBP e usa contracepção altamente eficaz (método de baixa dependência do usuário OU um usuário dependente método hormonal em combinação com um método de barreira) ou é um WOCBP que se abstém de relações heterossexuais.

Critérios de Exclusão:

-Não há critérios de exclusão para participar do MK-3475-587.

Os participantes são excluídos do tratamento experimental do Segundo Curso assim que estiverem inscritos no MK-3475-587 se algum dos seguintes critérios se aplicar:

• Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes.
• Recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental da Segunda Fase.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1 Dia 1 da Fase do Segundo Curso.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem cânceres em estágio inicial (carcinoma in situ ou Estágio 1) tratados com intenção curativa, melanoma (não ulcerado, primário fino), carcinoma basocelular da pele, células escamosas carcinoma da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
• Possui metástases ativas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia fisiológica de reposição de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de corticóide ou tem pneumonia atual. Nota: Os participantes que tiveram pneumonite durante o Primeiro Curso e que não atenderam aos critérios para descontinuação permanente são elegíveis.
• Apenas participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC): tem doença pulmonar intersticial.
• Apresenta infecção ativa necessitando de terapia sistêmica.
• Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem histórico conhecido ou é positivo para hepatite B ou hepatite C. Para estudos de pais onde a inclusão de participantes com hepatite foi permitida, MK-3475-587 seguirá os critérios de elegibilidade do estudo de pais para hepatite.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a elegibilidade da Fase do Segundo Curso. Visita até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Possui doença cardiovascular grave, ou seja, arritmias, necessitando de tratamento crônico, insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou cardiopatia isquêmica sintomática.
• Apresenta descompensação hepática (escore de Child-Pugh >6 [classe B e C]).
• Possui disfunção tireoidiana não controlada.
• Tem diabetes mellitus não controlada.
• Fez transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Tem história conhecida de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis).

Critérios de exclusão adicionais para participantes que iniciam a dosagem de Lenvatinibe:

• Foi submetido a uma grande cirurgia nas 3 semanas anteriores à primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo.
• Possui fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal preexistente ≥Grau 3.
• Possui proteína na urina ≥1 g/24 horas.
• Apresenta FEVE abaixo da faixa normal institucional (ou laboratorial local), conforme determinado por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• Apresenta evidência radiográfica de encapsulamento ou invasão de vaso sanguíneo importante, ou de cavitação intratumoral.
• Prolongamento dos intervalos QT corrigidos pela frequência cardíaca pelo intervalo de correção de Fridericia (raiz cúbica) (QTcF) para >480 ms.
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose de intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica.
• Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção do lenvatinibe.
• Hemoptise ativa (sangue vermelho vivo de pelo menos 0,5 colher de chá) nas 3 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Tem histórico de alguma contraindicação ou apresenta hipersensibilidade grave a algum componente do lenvatinibe.

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Código do estudo:

NCT03486873

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2018

Data de finalização inicial:

agosto / 2043

Data de finalização estimada:

agosto / 2043

Número de participantes:

3500

Aceita voluntários saudáveis?

Não