Estudos Clínico Intervencional sobre Lepra

O ensaio clínico proposto estabelecerá um perfil inicial de segurança da vacina em uma região endêmica para hanseníase. O estudo incluirá participantes saudáveis e pacientes com hanseníase paucibacilar recebendo terapia padrão. A segurança na dose mais baixa da vacina será demonstrada em participantes saudáveis antes do escalonamento da dose de antígeno. Além disso, a segurança em todos os participantes saudáveis será demonstrada antes de inscrever pacientes com hanseníase.

Os participantes serão randomizados dentro de cada grupo para receber três doses de vacina ou placebo administrados IM nos dias 0, 28 e 56. Os participantes serão monitorados por um ano após a última injeção do estudo.

Fase 1b

Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos.

2. Devem estar em bom estado geral de saúde, confirmado pela anamnese e exame físico, com avaliação clínica negativa para hanseníase.

3. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina nos dias de vacinação do estudo (D0, D28 e D56). Elas não devem estar amamentando e devem usar pelo menos um método anticoncepcional desde o momento da inclusão no estudo (Dia 0) até 30 dias após a última injeção se tiverem relações sexuais com homens.

4. Exames laboratoriais de triagem normais, dentro dos limites laboratoriais de referência para::sódio, potássio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose, contagem total de leucócitos, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Principal e/ou sub-pesquisadores, que podem compartilhar dúvidas com o Líder Científico do patrocinador e se necessário com o DSMB.

5. Testes sorológicos negativos para: anticorpo HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).

6. Exame de urina normal ou não clinicamente significativo conforme determinado pelo médico do estudo ou pessoa designada. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Investigador Principal.

7. Deve ser capaz de preencher o diário de eventos adversos do estudo.

8. Deve consentir em participar do estudo, estar apto e disposto a fazer todas as visitas de avaliação, estar acessível por telefone ou visitas domiciliares e residir na região até a conclusão do acompanhamento do estudo.

9. Ter concluído o esquema primário de vacinação para Covid 19, pelo menos 14 dias antes da inclusão no estudo. Se 14 dias não forem completados, o participante poderá ser reagendado para uma nova avaliação de elegibilidade

Critérios de Exclusão (Fase 1b)

Serão considerados inelegíveis os indivíduos que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios:

1. Histórico de infecção pelo Mycobacterium leprae.

2. Histórico de exposição a produtos experimentais contendo GLA-SE.

3. História de tuberculose latente ativa ou documentada.

4. História de infecção prévia por outras micobactérias não tuberculosas.

5. Participação em outro protocolo de ensaio e/ou recebimento de quaisquer produtos de ensaio nos últimos 3 meses anteriores à triagem.

6. Tratamento com drogas imunossupressoras (por exemplo, esteróides orais ou injetáveis, como a prednisona; altas doses de esteróides inalatórios) ou terapias citotóxicas (por exemplo, quimioterapia ou radiação) dentro de 6 meses antes da triagem.

7. Ter recebido transfusão de sangue nos últimos 3 meses antes da triagem.

8. Doação de hemoderivados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) no último mês anterior à triagem.

9. Recebeu qualquer vacina 1 mês antes da triagem ou imunizações planejadas durante o acompanhamento de D0 a D63 e D154 a D168.

10. História de doença autoimune ou outras causas imunossupressoras.

11. História de qualquer outra doença aguda ou crônica descompensada (incluindo doença cardiovascular, pulmonar, neurológica, hepática, reumática, hematológica, metabólica ou renal, hipertensão não controlada) ou uso de medicação que, na opinião do Investigador Principal, possa interferir na segurança ou imunogenicidade da vacina.

12. Exantemas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa prejudicar o local de aplicação da vacina ou interferir na sua avaliação.

13. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 32.

14. Hipertensão arterial sistêmica (sistólica > 150 ou diastólica > 95).

15. História de doença psiquiátrica com uso atual de medicamentos.

16. Abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses anteriores à triagem.

17. Fumante crônico (1 maço ou mais por dia).

18. História de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas orais desconhecidas.

19. Indivíduos que não queiram colaborar com todos os procedimentos recomendados no protocolo do estudo.

Critérios de Inclusão (Fase 2a)

Os participantes devem atender a TODOS os seguintes critérios listados abaixo para serem incluídos no estudo:

1. Homens e mulheres entre 18 e 55 anos.

2. Diagnóstico de hanseníase PB (BI=0) antes do tratamento MDT

3. Participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem apresentar teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina nos dias de vacinação do estudo (D0, D28 e D56). Elas não devem estar amamentando e devem usar pelo menos um método anticoncepcional desde o momento da inclusão no estudo (Dia 0) até 30 dias após a última injeção se tiverem relações sexuais com homens.

4. Exames laboratoriais de triagem normais, dentro dos limites laboratoriais de referência para: sódio, potássio, AST, ALT, bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose, contagem total de leucócitos, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador Principal e/ou sub-pesquisadores, que podem compartilhar dúvidas com o Líder Científico do patrocinador e se necessário com o DSMB.