Estudo de Cabozantinibe em Combinação com Atezolizumabe Versus Segundo NHT em Indivíduos com mCRPC

O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de cabozantinibe (XL184) em combinação com atezolizumabe versus um segundo NHT (abiraterona ou enzalutamida) em indivíduos com mCRPC que foram previamente tratados com um, e apenas um, NHT (por exemplo, abiraterona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida) para tratar câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC), CRPC não metastático (M0 CRPC) ou mCRPC e que tenham doença extrapélvica mensurável. Os múltiplos endpoints primários de eficácia comparando o braço experimental e o braço de controle são Duração da Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST 1.1 pelo Comitê de Radiologia Independente Cego (BIRC) e Duração da Sobrevivência Geral (OS). O endpoint secundário de eficácia é a Taxa de Resposta Objetiva (ORR) por RECIST 1.1 por BIRC.

Critérios de inclusão:

• Homens com adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente
• Tratamento prévio com um, e apenas um, NHT (por exemplo, abiraterona, apalutamida, darolutamida ou enzalutamida) para castração sensível localmente avançado (T3 ou T4) ormCSPC, M0 CRPC ou mCRPC
• Castração cirúrgica ou médica, com testosterona sérica ≤ 50 ng/dL (≤ 1,73 nmol/L) na triagem
• Doença metastática mensurável (tecidos moles extrapélvicos) por avaliação do investigador definida por pelo menos um dos seguintes : doença visceral mensurável (por exemplo, adrenal, rim, fígado, pulmão, pâncreas, baço) por RECIST 1.1; OU mensurável extrapelvicadenopatia (ou seja, adenopatia acima da bifurcação aórtica)
• Doença progressiva no início do estudo, conforme definido por critérios específicos para a progressão do antígeno prostático específico (PSA) OU progressão da doença dos tecidos moles na opinião do Investigador (Nota: indivíduos com progressão da doença óssea isolada não são elegíveis)
• Idade ≥ 18 anos ou que atenda à definição de adulto do país, o que for mais antigo, no dia do consentimento
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Recuperação da linha de base ou ≤ Grau 1 de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) v5 de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores, a menos que EA(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis na terapia de suporte na opinião do Investigador
• Função adequada de órgão e medula com base em avaliações laboratoriais específicas obtidas até 21 dias antes da randomização
• Compreensão e capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ementos

Critérios de exclusão:

• Qualquer terapia não hormonal prévia iniciada para o tratamento de mCRPC
• Recebimento de abiraterona em até 1 semana; ciproterona em 10 dias; ou flutamida, nilutamida, bicalutamida, enzalutamida ou outros inibidores do receptor de androgênio dentro de 2 semanas antes da randomização
• Radioterapia dentro de 4 semanas (2 semanas para metástases ósseas) antes da randomização (indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis)
• Metástases cerebrais conhecidas ou doença epidural craniana, a menos que sejam adequadamente tratadas e clinicamente estáveis pelo menos 4 semanas antes da randomização
• Compressão sintomática ou iminente da medula espinhal ou síndrome da cauda equina
• Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais (algumas exceções específicas se aplicam)
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da randomização
• Tratamento sistemático com, ou qualquer condição que exija, corticosteroides (>10 mg/dia equivalente a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da randomização
• Unc doença recente ou intercorrente significativa controlada
• Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à randomização
• Intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms por ECG nos 21 dias anteriores à randomização
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos ou receber IV administração
• Alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes das formulações de tratamento do estudo ou história de reações graves relacionadas à infusão de anticorpos monoclonais
• Qualquer outra neoplasia ativa no momento da randomização ou diagnóstico de outra neoplasia dentro de 2 anos antes da randomização que requeira tratamento ativo ( algumas exceções se aplicam, como cânceres localmente curáveis que aparentemente foram curados).

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Roche-Genentech
• Takeda

Código do estudo:

NCT04446117

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2020

Data de finalização inicial:

junho / 2023

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

575

Aceita voluntários saudáveis?

Não