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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
O objetivo do estudo de Fase 2 CSEG101B2201 é confirmar e estabelecer a dosagem apropriada e avaliar a segurança em participantes pediátricos de 6 meses a <18 anos com histórico de COV com ou sem HU/HC, recebendo crizanlizumabe por 2 anos.
A eficácia e segurança do crizanlizumabe já foram demonstradas em adultos com doença falciforme. A abordagem é extrapolar a partir da PK/farmacodinâmica (PD) já estabelecida na população adulta. O estudo foi concebido como um estudo aberto de Fase II, multicêntrico.
Mais detalhes...Critérios de inclusão:
1. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 2 a <18 anos (o Grupo 3 será expandido para permitir a inclusão de pacientes de 6 a <24 meses (e pelo menos 7 kg) na Parte B, uma vez que a dose apropriada seja confirmada em 2 a participantes <6 anos de idade).
2. Diagnóstico confirmado de SCD (qualquer genótipo incluindo HbSS, HbSC, HbSβ0-talassemia, HbSβ+-talassemia e outros) por eletroforese de hemoglobina ou/e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) [realizada localmente]. Recomenda-se a confirmação do diagnóstico por dois métodos aceitos.
3. Teve pelo menos 1 COV nos 12 meses anteriores à triagem, conforme determinado pelo histórico médico. O VOC anterior deve ter sido resolvido pelo menos 7 dias antes da primeira dose no estudo e deve incluir todos os itens a seguir: a.a ocorrência de sintomas apropriados (consulte a definição de VOC na Seção 7.2.1.1), b.uma visita a uma instalação médica ou assistência médica profissional, c.recebimento de opioide oral/parenteral ou AINEs parenteral
4. Se estiver recebendo HU/HC, L-glutamina ou agente estimulante de eritropoetina, deve estar recebendo o medicamento de forma consistente por pelo menos 6 meses antes da triagem e planeja continuar a tomá-lo no mesma dose e horário durante o ensaio. Os pacientes que não receberam esses medicamentos devem estar sem eles por pelo menos 6 meses antes da triagem. . Não são permitidas alterações de dose de HU/HC, L-glutamina ou agente estimulante de eritropoietina durante a Parte A, caso isso ocorra, o participante entrará diretamente na Parte B.
5. Recebeu cuidados padrão adequados à idade para DF, incluindo profilaxia com penicilina, pneumococo imunização e educação dos pais.
6. Performance status: Karnofsky ≥ 50% para pacientes >10 anos de idade, e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 10 anos de idade.
7. O paciente deve apresentar os seguintes valores laboratoriais antes da Semana 1 Dia 1: Contagem Absoluta de Neutrófilos ≥1,0 x 109/L , Plaquetas ≥75 x 109/L, Hemoglobina (Hgb) > 5,5 g/dL
8. O paciente deve ter função renal e hepática conforme definido: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 75 mL/min/1,73 m2 usando a fórmula de Schwartz, bilirrubina direta (conjugada) ≤ 2,0 x LSN, transaminase de alanina (ALT) ≤ 3,0 x LSN,
9. Doppler transcraniano (TCD) para pacientes com idade de 2 a < 16 anos no momento da triagem, com HbSS, HbSβ0-talassemia e doença de HbSD indicando baixo risco de AVC (por investigador). Consulte a Seção 7.2.2.6 para obter detalhes
10. Consentimento informado/consentimento por escrito, de acordo com as diretrizes locais, assinado pelo paciente e/ou pelos pais ou responsável legal antes da realização de qualquer procedimento de triagem relacionado ao estudo.
11. Mulher sem potencial para engravidar ou com teste de gravidez sérico negativo na Triagem e teste de gravidez negativo na urina (vareta reagente) antes da dosagem no Dia 1.
Critérios de Exclusão:
1. História de transplante de células-tronco.
2. Recebeu qualquer hemoderivado dentro de 30 dias antes da dosagem do Dia 1 da Semana 1.
3. Planejar participar de um programa transfusional crônico (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos) ou submeter-se a transfusões de troca/plasmaférese durante o estudo. Pacientes que necessitam de transfusão episódica (simples ou troca) em resposta à piora da anemia ou VOC são permitidos.
4. Pacientes com distúrbios hemorrágicos
6. Contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer medicamento de classe semelhante ao medicamento em estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento em estudo.
7.História de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador pode representar um risco aumentado de reação grave à infusão 8.Recebeu um anticorpo monoclonal ou terapia baseada em imunoglobulina dentro de 6 meses da triagem, ou tem imunogenicidade documentada a um anticorpo monoclonal anterior.
9.Recebeu tratamento ativo em outro ensaio experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da triagem ou planeja participar de outro ensaio experimental de medicamento.
10.Mulheres grávidas ou que tenham dado à luz nos últimos 90 dias ou que estejam amamentando.
11. Qualquer história documentada de AVC clínico ou hemorragia intracraniana, ou achado neurológico não investigado nos últimos 12 meses. Infartos silenciosos (presentes apenas na imagem) não excluem os pacientes da participação no estudo.
12.Qualquer TCD anormal nos últimos 12 meses. 13. Uso de anticoagulação terapêutica (dose profilática permitida) ou terapia antiplaquetária (exceto aspirina) nos 10 dias anteriores à dosagem do Dia 1 da Semana 1.
14.Hospitalizado nos 7 dias anteriores à dosagem do Dia 1 da Semana 1. 15. Planejamento para passar por um grande procedimento cirúrgico durante a duração do estudo.
16.Planejar iniciar ou encerrar HU/HC ou L-glutamina durante o estudo (exceto se for necessário encerrar por motivos de segurança).
17.Paciente com infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (carga viral detectável).
18.Pacientes com hepatite B ativa conhecida. 19.Pacientes com história conhecida de Hepatite C. 20. Infecção ativa significativa ou deficiência imunológica (incluindo uso crônico de drogas imunossupressoras) na opinião do investigador.
21.Doença maligna. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; qualquer carcinoma in situ completamente ressecado.
22. Possuir doença mental ou física grave, que, na opinião do Investigador, comprometeria a participação no estudo.
23.Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir no sucesso da coleta das medidas necessárias para o estudo 24.QTcF em repouso ≥450 mseg no pré-tratamento (basal) para pacientes com menos de 12 anos de idade e ≥ 450 ms para homens e ≥460 ms para mulheres com 12 anos ou mais.
25.Anormalidade cardíaca ou da repolarização cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes: a. Histórico de infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva não controlada, angina instável ou enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, b. Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (bloqueio bifascicular, Mobitz Tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), c. Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito (fatores de risco para Torsade de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática, incapacidade de determinar o QTcF).
26. Mulheres sexualmente ativas que não desejam seguir um método confiável de controle de natalidade até 15 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
28. Não é capaz de entender e cumprir as instruções e exigências do estudo.
29.Pacientes funcionários do patrocinador ou investigador ou dependentes deles.
30.Pacientes internados em instituição por ordem judicial ou administrativa.
31.Pacientes que receberam tratamento anterior com crizanlizumabe e/ou outros agentes de seleção de alvo não são permitidos 32.Pacientes que tomaram voxelotor menos de 30 dias antes da triagem, ou planejam tomar voxelotor durante o estudo não são permitidos.
Crizanlizumab (SEG101) is a concentrate for solution for infusion, i.v. use. Supplied in single use 10 mL vials at a concentration of 10 mg/mL. One vial contains 100 mg of crizanlizumab.
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