Patrocinado por: Novartis Pharmaceuticals
Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança de 2 doses de crizanlizumabe (5,0 mg/kg e 7,5 mg/kg) versus placebo em pacientes adolescentes e adultos com doença falciforme (DF) com histórico de crise vaso-oclusiva (COV). ) levando à consulta de saúde.
O estudo CSEG101A2301 (STAND) é um estudo de Fase III em andamento, multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança de duas doses de crizanlizumabe (5 mg/kg e 7,5 mg/kg) versus placebo, com ou sem terapia com hidroxiureia/hidroxicarbamida (HU/HC), em pacientes adolescentes e adultos com DF e histórico de COV que levaram à consulta médica.
Este é um ensaio clínico multicêntrico que compara 2 doses de crizanlizumabe (5 mg/kg e 7,5 mg/kg) versus placebo, além dos cuidados padrão que os participantes poderiam estar tomando no momento do início do estudo, em participantes adolescentes e adultos com diagnóstico confirmado. de doença falciforme (DF) e história de crise vaso-oclusiva (COV) que levou a uma consulta médica.
240 participantes (incluindo 48 adolescentes) foram planejados para serem randomizados em uma proporção de 1:1:1 para 5 mg/kg, 7,5 mg/kg de crizanlizumabe ou placebo. Os participantes randomizados foram estratificados pelo uso concomitante de HU/HC (sim/não) e taxa basal de COVs que levaram a uma consulta médica nos 12 meses anteriores à consulta de triagem (2-4 vs. ≥ 5 COVs) no momento da inscrição. Em Novembro de 2020, foi implementado um limite de 90 participantes adultos por estrato para garantir oportunidades adequadas de inscrição em cada um dos 4 estratos.
Principais critérios de inclusão:
1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer procedimento de triagem
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 12 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado. Adolescentes incluem pacientes de 12 a 17 anos e adultos ≥ 18 anos
3. Diagnóstico confirmado de DF por eletroforese de hemoglobina ou cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) [realizada localmente]. Todos os genótipos de SCD são elegíveis, a genotipagem não é necessária para entrada no estudo
4. Experimentou pelo menos 2 VOCs que levaram à consulta médica nos 12 meses anteriores à consulta de triagem, conforme determinado pelo histórico médico. VOC anterior que leva à consulta médica deve ser resolvida pelo menos 7 dias antes da Semana 1 Dia 1 e deve incluir:
1. Crise de dor definida como um início agudo de dor para a qual não há outra explicação clinicamente determinada além da vaso-oclusão -
2 .que requer visita a um centro médico e/ou profissional de saúde,
3. e recebimento de opioides orais/parenterais ou analgesia parenteral com antiinflamatório não esteroidal (AINE) Síndrome torácica aguda (SCA), priapismo e sequestro hepático ou esplênico serão ser considerado VOC neste estudo
5. Se estiver recebendo HU/HC ou L-glutamina (medicamento local aprovado para HA), deve estar recebendo o medicamento há pelo menos 6 meses e em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem e planeje continuar tomando na mesma dose e cronograma até que o sujeito atinja um ano de tratamento do estudo. Os pacientes que não receberam esse medicamento não devem tê-lo recebido por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem para serem incluídos. Os pacientes devem ter evidências de controle insuficiente da dor aguda, como pelo menos um COV que levou à consulta médica durante o tratamento com HU/HC ou L-Glutamina. Se estiver recebendo agente estimulador de eritropoietina, deve estar recebendo o medicamento por pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem e planejar continuar tomando o tratamento para manter níveis estáveis de Hb pelo menos até que o sujeito tenha completado um ano de tratamento do estudo
6. Os pacientes devem atender aos seguintes valores laboratoriais centrais antes da semana 1 Dia 1:
7. Status de desempenho ECOG ≤2,0 para adultos e Karnofsky ≥ 50% para adolescentes
Principais critérios de exclusão:
1. História de transplante de células-tronco.
2. Participar de um programa de transfusão crônica (série pré-planejada de transfusões para fins profiláticos) e/ou planejar se submeter a uma exsanguineotransfusão durante a duração do estudo; transfusão episódica em resposta ao agravamento da anemia ou COV é permitida.
3. Contraindicação ou hipersensibilidade a qualquer medicamento ou metabólito de classe semelhante ao medicamento em estudo ou a qualquer excipiente da formulação do medicamento em estudo. História de reação grave de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador pode representar um risco aumentado de reação grave à infusão.
4. Recebeu tratamento ativo em outro ensaio investigacional dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas desse agente, o que for maior) antes da visita de triagem ou planeja participar de outro ensaio experimental de medicamento.
5. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 15 semanas após a interrupção do tratamento.
6. Condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas que, na opinião do Investigador, podem causar riscos de segurança inaceitáveis ou comprometer a participação no estudo.
7. História ou diagnóstico atual de anormalidades no ECG indicando risco significativo de segurança, tais como:
8. Incapaz de compreender e cumprir as instruções e requisitos do estudo.
9. Recebeu tratamento prévio com crizanlizumabe ou outro agente direcionador à selectina
Placebo was supplied in single use 10 mL glass vials at a concentration of 0 mg/mL. This is a concentrate for solution for infusion IV.
Crizanlizumab was supplied in single use 10 mL glass vials at a concentration of 10 mg/mL. One vial contains 100 mg of crizanlizumab. This is a concentrate for solution for infusion. IV.
Conheça outros estudos que podem ser do seu interesse:
Motsa