Estudo de futibatinibe em pacientes com colangiocarcinoma avançado com fusão ou rearranjo de FGFR2

Este é um estudo aberto, multinacional e randomizado de Fase 2 que confirma o benefício clínico de 20 mg de futibatinibe e avalia a segurança e eficácia de 16 mg de futibatinibe em CCA previamente tratado contendo fusões de genes FGFR2 e outros rearranjos. Os pacientes elegíveis serão randomizados na proporção de 1:1 para os seguintes braços do estudo:

• Os pacientes receberão futibatinibe na dose oral de 16 mg, administrado diariamente (QD) todos os dias de um ciclo de 21 dias.
• Os pacientes receberão futibatinibe na dose oral de 20 mg, administrado diariamente (QD) todos os dias de um ciclo de 21 dias.

Os pacientes podem continuar a receber futibatinibe contínuo até a documentação de doença progressiva (DP) de acordo com RECIST 1.1, ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro.

Critério de inclusão:

1. Colangiocarcinoma extra-hepático confirmado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado, metastático ou irressecável.

2. Evidência documentada de fusões de genes FGFR2 ou outro rearranjo de FGFR2

3. Recebeu pelo menos um regime sistêmico anterior à base de gencitabina e platina para CCA

4. Documentação da progressão radiográfica da doença na terapia anterior mais recente

5. Doença mensurável

6. status de desempenho 0 ou 1

7. Função orgânica adequada

Critério de exclusão:

1. História ou evidência atual de distúrbio da homeostase de cálcio e fosfato

2. Evidência atual de distúrbio retiniano clinicamente significativo

3. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro o período de tempo especificado antes da primeira dose de futibatinibe:

1. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da primeira dose de futibatinibe) e radioterapia de campo estendido dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitada dentro de 2 semanas

2. Pacientes com terapia locorregional, por exemplo, quimioembolização transarterial (TACE), radioterapia interna seletiva (SIRT) ou ablação dentro de 4 semanas

3. Qualquer terapia anticâncer não experimental dentro de 3 semanas ou não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia antes do futibatinibe. A terapia endócrina é permitida para pacientes com câncer de mama ou de próstata

4. Terapia direcionada ou imunoterapia dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas Qualquer agente sob investigação recebido dentro de 5 meias-vidas do medicamento ou 4 semanas, o que for menor.

5. Pacientes com terapia prévia dirigida por FGFR

4. Uma doença grave ou condição médica incluindo (mas não limitado a) o seguinte:

1. Metástase cerebral conhecida (não incluindo tumores cerebrais primários), a menos que o paciente esteja clinicamente estável para ≥1 mês

2. Infecção sistêmica aguda conhecida

3. Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação III ou IV da New York Heart Association [NYHA] da New York Heart Association [NYHA]) nos 2 anteriores meses; se >2 meses, a função cardíaca deve estar dentro dos limites normais e o paciente deve estar livre de sintomas relacionados ao coração

4. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) que pode(m) interferir na absorção de futibatinibe.

5.Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo.

5. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção de pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na segurança ou avaliação antitumoral do regime de investigação. As exceções devem ser discutidas com o Patrocinador antes da inscrição do paciente.

6. Mulher grávida ou amamentando.

7. Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao futibatinibe ou seus excipientes.

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Código do estudo:

NCT05727176

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2025

Data de finalização estimada:

junho / 2026

Número de participantes:

120

Aceita voluntários saudáveis?

Não