Futibatinibe versus quimioterapia com gemcitabina-cisplatina como tratamento de primeira linha de pacientes com colangiocarcinoma avançado com rearranjos do gene FGFR2

O estudo TAS-120-301 é um estudo aberto, multinacional, paralelo, de 2 braços, randomizado de Fase 3 que avalia a eficácia e a segurança de futibatinibe versus quimioterapia com gencitabina-cisplatina como tratamento de primeira linha de pacientes com doença avançada, metastática ou recorrente irressecável iCCA abrigando rearranjos do gene FGFR2. Os pacientes elegíveis serão randomizados na proporção de 1:1 para os seguintes braços do estudo:

• Braço Experimental: Os pacientes receberão futibatinibe na dose oral de 20 mg, administrado diariamente (QD) em todos os dias de um ciclo de 21 dias.
• Braço Controle: Nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias, os pacientes receberão:
• Cisplatina 25 mg/m2 em 1000 mL de soro fisiológico 0,9% por infusão intravenosa (IV) durante 1 hora, seguido de 500 mL 0,9% solução salina durante 30 minutos; e
• Gemcitabina 1000 mg/m2 em 250-500 mL de soro fisiológico 0,9% por infusão IV durante 30 minutos, iniciando após o término das infusões de cisplatina e soro fisiológico.

Os pacientes no Braço Experimental podem continuar a receber futibatinibe contínuo até a documentação de doença progressiva (PD) de acordo com RECIST 1.1, ou até que outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro. No entanto, o tratamento pode continuar após a DP de acordo com RECIST 1.1 se o paciente estiver clinicamente estável e for considerado pelo investigador como obtendo benefício clínico contínuo do futibatinibe.

Os pacientes no braço de controle podem receber quimioterapia com gencitabina-cisplatina por até 8 ciclos ou até que a DP ou outros critérios de retirada sejam atendidos, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que descontinuam a gencitabina-cisplatina devido à progressão documentada da doença (por ICR) podem receber tratamento com futibatinibe ("crossover"), se clinicamente apropriado na opinião do investigador e se os critérios para o tratamento com futibatinibe forem atendidos.

Critérios de inclusão:

Um paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para inclusão neste estudo:

1. Fornecer consentimento informado por escrito.

2. Tem ≥18 anos de idade (ou atende à definição regulatória do país para maioridade legal).

3. O paciente tem iCCA irressecável, histologicamente confirmado, localmente avançado ou metastático, ou recorrente, abrigando rearranjos do gene FGFR2 com base em testes realizados pelo laboratório central designado.

4. O paciente tem doença mensurável radiograficamente por RECIST 1.1.

5. Pacientes que receberam tratamento para doença localmente avançada (por exemplo, quimioembolização trans-arterial, radioterapia interna seletiva, radiação externa) devem apresentar evidência de progressão radiográfica com doença mensurável fora das lesões previamente tratadas.

6. Status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0 ou 1.

7. Função orgânica adequada definida pelos seguintes critérios:

• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × limite superior do normal (ULN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástases hepáticas subjacentes, AST e ALT ≤ 5 × LSN.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 3,0 × LSN para pacientes com síndrome de Gilbert.
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 2000/mm3 (≥ 2,0 × 109/L)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 (ou seja, ≥ 1,0 × 109/L por Unidades Internacionais [IU])
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (UI: ≥ 100 × 109/L)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Fósforo ≤ 1,5 × LSN
• Depuração da creatinina: ≥ 60 mL/min

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração da primeira dose de futibatinibe. Pacientes do sexo feminino não são consideradas em idade fértil se tiverem histórico de histerectomia ou pós-menopausa definida como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar controle de natalidade eficaz durante o estudo antes da primeira dose e por 6 meses após a última dose.

9. Disposto e apto a cumprir as visitas agendadas e procedimentos do estudo.

Critérios de Exclusão:

Um paciente será excluído deste estudo se algum dos seguintes critérios for atendido:

1. O paciente recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior.

• Pacientes recebendo tratamento adjuvante ou neoadjuvante e completados ≥6 meses antes da randomização são elegíveis.

2. Paciente portadora de carcinoma hepatocelular misto - doença iCCA.

3. Histórico e/ou evidência atual de qualquer um dos seguintes distúrbios:

• Alteração não tumoral da homeostase cálcio-fósforo que é clinicamente significativa na opinião do Investigador.
• Mineralização/calcificação ectópica, incluindo mas não limitada a tecidos moles, rins, intestino ou miocárdio e pulmão, considerada clinicamente significativa na opinião do Investigador.
• Distúrbio retiniano confirmado por exame de retina e considerado clinicamente significativo na opinião do oftalmologista.

4. Histórico ou evidência atual de arritmias ventriculares não controladas

5. Intervalo QT corrigido (QTcF) de Fridericia > 470 ms no eletrocardiograma (ECG) realizado durante a triagem.

6. Tratamento com qualquer um dos seguintes dentro do prazo especificado antes da primeira dose da terapia do estudo, ou falha na recuperação dos efeitos colaterais dessas terapias anteriores:

• Grande cirurgia nas 4 semanas anteriores (a incisão cirúrgica deve estar totalmente cicatrizada antes da primeira dose da terapia em estudo).
• Radioterapia (qualquer dose) para campo estendido dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitado dentro de 2 semanas, e/ou não se recuperou do impacto agudo da radioterapia.
• Pacientes com terapia locorregional, por exemplo, quimioembolização transarterial (TACE), radioterapia interna seletiva (SIRT) ou ablação em 4 semanas.
• Qualquer história de transplante de fígado.

7. Uma doença grave ou condição(ões) médica(s) incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

• Metástases cerebrais não tratadas ou clinicamente ou radiologicamente instáveis (isto é, estáveis por <1 mês).
• Infecção sistêmica aguda conhecida.
• Infarto do miocárdio, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses.
• Náuseas, vômitos ou diarreias crônicas consideradas clinicamente significativas na opinião do Investigador.
• Síndrome do QT longo congênito, ou qualquer história conhecida de torsade de pointes, ou história familiar de morte súbita inexplicável.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.

8. Pacientes com história de outra malignidade primária atualmente clinicamente significativa, com potencial para metástases ou atualmente requer intervenção ativa.

9. Mulher grávida ou lactante.

10. O paciente não consegue tomar medicação oral.

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Código do estudo:

NCT04093362

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2020

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2024

Número de participantes:

216

Aceita voluntários saudáveis?

Não