Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) Versus Placebo em Participantes com Carcinoma Esofágico que Estão Recebendo Quimioterapia e Radioterapia (MK-3475-975/KEYNOTE-975)

Os participantes recebem pembrolizumabe ou placebo MAIS um dos dois regimes de quimioterapia MAIS radioterapia por até aproximadamente um ano. Os regimes quimioterápicos são:

• FP (5-fluorouracil [5-FU] + cisplatina) ou
• FOLFOX (5-FU + oxaliplatina + leucovorina ou levoleucovorina).

Critérios de inclusão:

• Tem diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de CTX N+ M0 ou cT2-T4a NX M0ESCC, GEJC, EAC, ou diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de cTX N+ M1carcinoma cervical ou de esôfago torácico superior com metástases linfonodais supraclaviculares somente
• Considera-se adequado para dCRT
• É inelegível para cirurgia curativa com base na opinião documentada de um oncologista médico/cirúrgico/de radiação qualificado.
• Não é esperado que necessite de ressecção do tumor durante o estudo
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 3 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
• Tem função orgânica adequada.
• Os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos adequados (preservativo masculino mais uso de um método contraceptivo adicional pelo parceiro), a menos que seja confirmado azoospérmico (vasectomizado ou secundário a causa médica) e abster-se de doar esperma durante o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose de quimioterapia.
• As mulheres participantes do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar contracepção altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abster-se de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual, durante o período de tratamento do estudo até 180 dias após a última dose de quimioterapia ou 120 dias após a última dose de pembrolizumabe, o que for maior, e concorda em não doar óvulos para outras pessoas ou congelar/armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante este período
• Participantes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando

Critérios de Exclusão:

• Tem invasão direta do tumor em órgãos adjacentes, como aorta ou traqueia ou tem evidência radiográfica de > 90 graus de invólucro ou invasão de um grande vaso sanguíneo, ou de cavitação intratumoral.
• Teve cirurgia de grande porte além da inserção de um tubo de alimentação, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização, ou antecipa a necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo; participantes com fístula gástrica ou esofágica são excluídos
• Teve perda de peso > 20% nos últimos 3 meses
• Teve quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de esôfago
• Teve infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tem sintomas congestivos insuficiência cardíaca
• Recebeu terapia prévia com um anti-morte celular programada-1 (anti PD-1), anti-ligante da morte celular programada 1 (anti-PD-L1), ou anti-ligante da morte celular programada 2 (anti -PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou coinibitório de células T (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40,CD137)
• Recebeu uma vacina viva ou viva vacina atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo; a administração de vacinas mortas é permitida
• Recebeu qualquer terapia anticancerígena sistêmica anterior para câncer de esôfago, incluindo agentes em investigação
• Não se recuperou de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias não anticancerígenas anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Observação: participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos do estudo. Participantes com câncer de próstata localizado que tenham sido submetidos a tratamento potencialmente curativo podem ser incluídos no estudo.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe, qualquer um dos quimioterápicos do estudo ou seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que precisou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
• Tem um histórico conhecido história de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis)
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (180 dias para participantes recebendo cisplatina que estão amamentando)
• Já teve um alogênico transplante de tecido/órgão sólido

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04210115

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2027

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2027

Número de participantes:

700

Aceita voluntários saudáveis?

Não