Estudo de quimiorradioterapia com ou sem pembrolizumabe (MK-3475) para tratamento de câncer cervical localmente avançado (MK-3475-A18/KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047)

Critérios de inclusão:

• Tem câncer cervical localmente avançado (LACC) de alto risco: Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2014 Estágio IB2-IIB (com doença com nódulo positivo) ou FIGO 2014 Estágios III-IVA
• Tem confirmação histológica carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma ou adenocarcinoma do colo do útero
• Não recebeu anteriormente nenhuma terapia definitiva cirúrgica, radioterapia ou sistêmica para o câncer do colo do útero, incluindo agentes em investigação, e nunca recebeu imunoterapia
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando e concordam usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou placebo e 180 dias após o término da quimiorradioterapia e concorda em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio para o propósito de reprodução durante este período.
• As participantes do sexo feminino devem abster-se de amamentar durante o período de intervenção do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe ou placebo e 180 dias após o término da quimiorradioterapia
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Forneceu uma amostra de tecido de uma biópsia incisional ou excisional central de uma lesão tumoral
• Tem doença avaliável radiograficamente, mensurável ou não mensurável por RECIST1.1, conforme avaliado pelo órgão local investigador local/radiologia
• Tem função orgânica adequada dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Excluiu subtipos de LACC
• Tem doença FIGO 2014 Estágio IVB
• Foi submetida a uma histerectomia anterior definida como a remoção de todo o útero ou fará uma histerectomia como parte de sua terapia inicial de câncer cervical
• Tem hidronefrose bilateral , a menos que pelo menos um lado tenha sido stent ou resolvido por posicionamento de nefrostomia ou considerado leve e não clinicamente significativo na opinião do investigador
• Tem anatomia ou geometria tumoral ou qualquer outro motivo ou contra-indicação que não possa ser tratada com braquiterapia intracavitária ou uma combinação de intracavitária e braquiterapia intersticial
• Recebeu uma vacina viva até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Recebeu tratamento com imunoestimuladores sistêmicos, fatores estimulantes de colônias, interferons, interleucinas e combinações de vacinas em até 6 semanas ou 5 meio-l ives da droga, o que for mais curto, antes do Ciclo 1, Dia 1
• Recebeu terapia anterior com um anti-receptor de morte celular programada 1 (PD-1), anti-receptor de morte celular programada ligante 1 (PD-L1) , ou agente anti-programmed deathreceptor ligand 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, proteína associada a linfócitos T citotóxicos 4 (CTLA-4), OX-40 , CD137)
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior incluindo agentes em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização
• Está participando ou participou de um estudo de um agente em investigação ou usou um dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização
• Tem algum contra-indicação ao uso de cisplatina
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está em uso crônico de corticoterapia sistêmica (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de imunossupressãoi terapia cinco nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Tem hipersensibilidade grave ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem história de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem uma história conhecida de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Tem uma história conhecida de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
• Tem uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa aumentar a risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador ou patrocinador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com o requisitos do estudo
• Teve transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem evidência de doença metastática conforme RECIST 1.1 incluindo linfonodos acima do corpo cefálico da primeira vértebra lombar (L1), na região inguinal

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• European Network for Gynaecological Oncological Trial Groups
• Gynecologic Oncology Group
• GOG Foundation
• European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)

Código do estudo:

NCT04221945

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2020

Data de finalização inicial:

janeiro / 2025

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

980

Aceita voluntários saudáveis?

Não