Estudo de romiplostim para trombocitopenia induzida por quimioterapia em indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de ovário ou câncer de mama

Este é um estudo internacional de fase 3, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico para o tratamento de CIT em indivíduos adultos recebendo quimioterapia para o tratamento de NSCLC, câncer de ovário ou câncer de mama. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas ≤ 85 x 10^9/L no dia 1 do estudo. O estudo consistirá em um período de triagem de até 4 semanas, um período de tratamento longo o suficiente para permitir a avaliação de 3 ciclos planejados de quimioterapia, uma visita de acompanhamento e acompanhamento de longo prazo (LTFU). Dado que os indivíduos devem ter 3 ciclos planejados restantes de quimioterapia, os ciclos de quimioterapia podem ter 3 ou 4 semanas de duração, e as diretrizes de ajuste de dose do produto em investigação permitem até 12 semanas de dosagem antes que um indivíduo seja declarado não respondedor , a maioria dos participantes do estudo receberá o produto experimental por um período de 10 a 24 semanas.

Critérios de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo ou o representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo quando o sujeito tem qualquer tipo de condição que, no opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Homens ou mulheres maiores ou iguais a 18 anos na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Estágio ativo documentado I, II, III ou IV localmente avançado ou metastático dos seguintes tipos de tumor: NSCLC, câncer de mama ou câncer de ovário (inclui carcinomas epiteliais de tuba uterina de falópio e carcinoma epitelial peritoneal de primário desconhecido) ou doença recorrente em qualquer estágio. Pacientes com CPCNP localmente avançado documentado (estágio III) não devem ser passíveis de tratamento definitivo com quimiorradiação e/ou cirurgia.
• Os indivíduos devem estar recebendo tratamento oncológico com ciclos de 21 ou 28 dias, usando um dos seguintes regimes de quimioterapia combinada à base de carboplatina: à base de carboplatina/gencitabina, à base de carboplatina/pemetrexede, à base de carboplatina/lipossomaldoxorrubicina ou à base de carboplatina/taxano (que inclui paclitaxel, nab-paclitaxel ou docetaxel) ou regime de quimioterapia de agente único com qualquer um dos medicamentos mencionados acima. O uso de regimes combinados com um dos regimes à base de carboplatina acima é permitido com (1) agentes antiangiogênicos (como bevacizumabe); (2) terapia direcionada (como agentes do fator de crescimento epidérmico anti-receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) ou (3) inibidores do ponto de controle imunológico. A duração do ciclo é baseada em intervalos entre o dia 1 dos ciclos de quimioterapia (sobreposição com intervalos de carboplatina) a cada 21 ou ciclos de 28 dias para regimes de agente único. OU, os indivíduos devem ter CIT de um regime de quimioterapia não protocolar, planejando iniciar o tratamento com um dos regimes de quimioterapia de protocolo acima que foi atrasado ≥ 1 semana devido a CIT.
• Os indivíduos devem ter uma contagem local de plaquetas ≤ 85 x 109/L no dia 1 do estudo.
• Os indivíduos devem estar afastados pelo menos 21 ou 28 dias desde o início do ciclo de quimioterapia imediatamente antes do dia 1 do estudo se receberem um regime de cicloquimioterapia de 21 ou 28 dias, respectivamente.
• Os indivíduos devem ter pelo menos 3 ciclos planejados restantes de quimioterapia na inscrição no estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critérios de Exclusão:

• Leucemia linfoblástica aguda.
• Leucemia mielóide aguda.
• Qualquer malignidade mieloide.
• Síndrome mielodisplásica. A biópsia de linha de base da medula óssea não é necessária para descartar SMD. No entanto, se uma biópsia de medula óssea e citogenética foram realizadas como parte do diagnóstico ou estadiamento, esses resultados serão coletados para confirmação.
• Doença mieloproliferativa.
• Mieloma múltiplo.
• Dentro de 4 meses antes da inscrição, qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática, arritmias não controladas, anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), triagem de ECG com QT corrigido ( QTc) maior que 470 ms, doença pericárdica ou infarto do miocárdio.
• Grande cirurgia menor ou igual a 28 dias ou pequena cirurgia menor ou igual a 3 dias antes da inscrição.
• Tromboembolismo venoso novo ou não controlado ou eventos trombóticos nos 3 meses anteriores à triagem. Para serem elegíveis, os indivíduos devem ter recebido pelo menos 14 dias de anticoagulação para um novo evento trombótico e considerados estáveis e adequados para anticoagulação terapêutica continuada durante a participação no estudo.
• História de eventos trombóticos arteriais (por exemplo, isquemia miocárdica, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) nos 6 meses anteriores à triagem.
• Evidência de infecção ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana com qualquer carga viral detectável na triagem. Indivíduos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico exigirão uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.
• Conhecido ativo de infecção crônica por hepatite C ou hepatite B. Indivíduos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico exigirão uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central. A infecção pelas hepatites B e C é baseada nos seguintes resultados:
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
• HBsAg negativo e anticorpo core da hepatite B positivo: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. DNA do vírus da hepatite B detectável sugere hepatite B oculta.
• Anticorpo positivo do vírus da hepatite C: RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. RNA do vírus da hepatite C detectável sugere hepatite C crônica.
• Além das condições listadas nos critérios de exclusão 201 a 206 , neoplasia secundária nos últimos 5 anos exceto:
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência da doença.
• Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
• Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
• Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida há mais de 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco para recorrência pelo médico assistente (excluindo malignidades listadas nos critérios de exclusão 201 - 206).
• Trombocitopenia por outra etiologia que não a CIT (por exemplo, doença hepática crônica, história prévia de púrpura trombocitopênica imune).
• Qualquer regime de modalidade combinada contendo radioterapia ou cirurgia ocorrendo concomitantemente com quimioterapia neoadjuvante ou onde a radioterapia é planejada durante o ciclo anterior aos 3 ciclos planejados de quimioterapia em estudo.

Terapia prévia/concomitante:

• Uso prévio de romiplostim, fator de crescimento e desenvolvimento de megacariócitos humano recombinante peguilado, eltrombopag, TPO humana recombinante, qualquer outro agonista do receptor de TPO ou qualquer agente produtor de plaquetas em investigação.

Experiência de estudo clínico anterior/concorrente - Atualmente recebendo (ou planeja receber) tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 28 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.

Avaliações diagnósticas

• Anemia (hemoglobina < 80 g/L [8 g/dL]) no dia do início do produto experimental conforme avaliado por laboratórios locais. O uso de transfusões de hemácias e agentes estimuladores eritropoiéticos é permitido durante todo o estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
• Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1 x 10 9/L) no dia do início do produto experimental conforme avaliado pelos laboratórios locais. O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos é permitido durante todo o estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
• Função renal anormal com depuração de creatinina inferior a 30 mL/min usando a estimativa de depuração de creatinina de Cockcroft-Gault avaliada pelo laboratório local. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.

durante a exibição.

• Função hepática anormal (bilirrubina total superior a 3X LSN; alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] superior a 3X LSN para indivíduos sem metástases hepáticas ou superior ou igual a 5X LSN para indivíduos com metástases hepáticas) avaliada por laboratório local durante a triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.

Outras Exclusões

• Mulheres grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 7 meses após a descontinuação do tratamento (e quimioterapia) (mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas após um período menstrual confirmado e um negativo altamente sensível teste de gravidez de urina ou soro.)
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 7 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia). Consulte o Apêndice 5 para obter informações adicionais sobre contraceptivos.
• Homens que não desejam usar contracepção* (preservativo masculino ou abstinência sexual) ou sua(s) parceira(s) em idade fértil que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após o tratamento (e quimioterapia) ) descontinuação. *Se o parceiro único do homem não tiver potencial para engravidar, ele não é obrigado a usar formas adicionais de contracepção durante o estudo.
• Sujeito tem sensibilidade conhecida a algum dos produtos a serem administrados durante a dosagem.
• Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, COAs) com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
• História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção das descritas acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia).
• Indivíduos do sexo masculino não querem se abster de doar esperma durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 7 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia).

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Código do estudo:

NCT03937154

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2026

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2027

Número de participantes:

162

Aceita voluntários saudáveis?

Não