Critérios de inclusão:
- O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo ou o representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo quando o sujeito tem qualquer tipo de condição que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
- Homens ou mulheres maiores ou iguais a 18 anos na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma gastrointestinal, pancreático ou colorretal, definido como câncer de esôfago (incluindo câncer da junção esofagogástrica [EGJ]), estômago, pâncreas, cólon ou reto. Tumorstage não afetará a elegibilidade.
- Os indivíduos devem estar recebendo 1 dos seguintes regimes: Um regime de quimioterapia à base de oxaliplatina, contendo 5 FU ou capecitabina mais oxaliplatina (irinotecano pode ser adicionado para FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI) em um esquema de 14 ou 21 dias, respectivamente; OU, os indivíduos devem ter trombocitopenia induzida por quimioterapia de um regime de quimioterapia não protocolar, planejando iniciar o tratamento com um dos regimes de quimioterapia do protocolo que foi atrasado maior ou igual a uma semana devido à trombocitopenia induzida por quimioterapia. Observação: o uso desses regimes é permitido com (1) agentes antiangiogênicos (como bevacizumabe) ou (2) terapia direcionada (como agentes antirreceptores do fator de crescimento epidérmico);
- Os indivíduos devem ter uma contagem local de plaquetas ≤ 85 x 10⁹/L no dia 1 do estudo.
- Os indivíduos devem ter pelo menos 14 dias de intervalo desde o início do ciclo de quimioterapia imediatamente antes do dia 1 do estudo se receberam FOLFOX, FOLFIRINOX ou FOLFOXIRI , e 21 dias removidos se receberam CAPEOX.
- Os indivíduos devem ter pelo menos 3 ciclos planejados restantes de quimioterapia na inscrição no estudo.
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Critérios de exclusão:
Condições médicas anteriores ou atuais
- Leucemia linfoblástica aguda.
- Leucemia mielóide aguda.
- Qualquer malignidade mieloide.
- Síndrome mielodisplásica. A biópsia de linha de base da medula óssea não é necessária para descartar SMD. No entanto, se uma biópsia de medula óssea e citogenética foram realizadas como parte do diagnóstico ou estadiamento, esses resultados serão coletados para confirmação.
- Doença mieloproliferativa.
- Mieloma múltiplo.
- Dentro de 4 meses antes da inscrição, qualquer história de insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III a IV), isquemia sintomática, arritmias não controladas, anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), triagem de ECG com QT corrigido ( QTc) de 470 ms, doença pericárdica ou infarto do miocárdio.
- Grande cirurgia ≤ 28 dias ou pequena cirurgia ≤ 3 dias antes da inscrição.
- Tromboembolismo venoso novo ou não controlado ou eventos trombóticos nos 3 meses anteriores à triagem. Para serem elegíveis, os indivíduos devem ter recebido pelo menos 14 dias de anticoagulação para um novo evento trombótico e considerados estáveis e adequados para anticoagulação terapêutica continuada durante a participação no estudo.
- História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses após a triagem.
- Evidência de infecção ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana. Indivíduos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico exigirão uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.
- Infecção crônica ativa conhecida por hepatite B ou C. Indivíduos sem um diagnóstico documentado em seu histórico médico exigirão uma avaliação laboratorial local na triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central. A infecção pelas hepatites B e C é baseada nos seguintes resultados:
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (indicativo de hepatite B crônica ou hepatite B aguda recente).
- HBsAg negativo e anticorpo core da hepatite B positivo: DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase (PCR) é necessário. DNA do vírus da hepatite B detectável sugere hepatite B oculta.
- Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCVAb): RNA do vírus da hepatite C por PCR é necessário. O RNA detectável do vírus da hepatite C sugere hepatite C crônica.
- Malignidade secundária nos últimos 5 anos, exceto:
- Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência da doença.
- Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
- Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata.
- Carcinoma urotelial papilar não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma in situ.
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por 3 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
- Trombocitopenia devido a outra etiologia que não CIT (por exemplo, doença hepática crônica, história prévia de púrpura trombocitopênica imune).
Terapia prévia/concomitante
• Uso prévio de romiplostim, fator de crescimento e desenvolvimento de megacariócitos humano recombinante peguilado, eltrombopag, TPO humana recombinante, qualquer outro agonista do receptor de TPO ou qualquer agente produtor de plaquetas em investigação.
Experiência de estudo clínico anterior/concorrente • Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamento, ou menos de 28 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo(s) de medicamento. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
Avaliações diagnósticas
- Anemia (hemoglobina <80 g/L [8 g/dL]) no dia do início do produto experimental conforme avaliado por laboratórios locais. O uso de transfusões de hemácias e agentes estimuladores eritropoiéticos é permitido durante todo o estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
- Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos 1 x 109/L) no dia do início do produto em investigação conforme avaliado pelos laboratórios locais. O uso de fator estimulador de colônias de granulócitos é permitido durante todo o estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
- Função renal anormal com depuração de creatinina de 30 mL/min usando a depuração de creatinina estimada de Cockcroft-Gault avaliada pelo laboratório local durante a triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.
- Função hepática anormal (bilirrubina total 3X LSN; alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] 3X LSN para indivíduos sem metástases hepáticas ou 5XULN para indivíduos com metástases hepáticas) avaliada pelo laboratório local durante a triagem. Se os resultados do laboratório local não estiverem disponíveis, use os resultados do laboratório central.
Outras Exclusões
- Mulheres grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o tratamento e por mais 6 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia) (mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas após um período menstrual confirmado e um negativo altamente sensível teste de gravidez de urina ou soro.)
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por mais 6 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia).
- Homens que não desejam usar contracepção* (preservativo masculino ou abstinência sexual) ou sua(s) parceira(s) em idade fértil que não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 6 meses após o tratamento (e quimioterapia) ) descontinuação.
*Se a única parceira do homem não tiver potencial para engravidar, ele não é obrigado a usar métodos contraceptivos adicionais durante o estudo.
- Sujeito tem sensibilidade conhecida a algum dos produtos a serem administrados durante a dosagem.
- Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos (por exemplo, COAs) com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
- História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção das descritas acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação do estudo , procedimentos ou conclusão.
- Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida que não desejam praticar abstinência ou usar preservativo durante o tratamento (e quimioterapia) e por um período adicional de 6 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia).
- Indivíduos do sexo masculino não querem se abster de doar esperma durante o tratamento (e quimioterapia) e por mais 6 meses após a interrupção do tratamento (e quimioterapia).
Motsa