Critérios de inclusão
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo
- Mulheres e homens ≥ 18 anos de idade
- Classificação da síndrome de Sjögren de acordo com os critérios ACR/EULAR 2016
- Tempo desde o diagnóstico de Sjögren ≤ 7,5 anos na triagem
- Anticorpo anti-Ro/SSA positivo na triagem
- Pacientes negativos para anticorpo anti-Ro/SSA são elegíveis, se tiverem biópsia de glândula salivar positiva confirmada por revisão de especialista central
- Inscrição de anti-Ro/SSA - pacientes negativos serão limitados a ≤10% da população do estudo
- Pontuação ESSDAI de triagem ≥ 5 nos seguintes 8 domínios: constitucional, linfadenopatia, glandular, articular, cutâneo, renal, hematológico e biológico.
- Taxa de fluxo salivar total estimulado (FSS) ≥ 0,05 mL/min na triagem
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador, compreender e concordar em cumprir os requisitos do estudo
- Pacientes em uso de hidroxicloroquina (≤ 400 mg/dia) , metotrexato (≤ 25 mg/semana) ou azatioprina (≤ 150 mg/dia) isoladamente ou em combinação, podem continuar a medicação e devem estar em dose estável por pelo menos 30 dias antes da randomização.
- Pacientes em uso de corticosteroides sistêmicos devem estar em dose estável ≤ 10 mg/dia de predniso(lo)na ou equivalente por pelo menos 30 dias antes da randomização.
- Pacientes em uso de
- medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) diferentes dos especificamente permitidos no critério de inclusão nº 9 ou
- os seguintes medicamentos tradicionais chineses: Glicosídeo total de peônia (TGP) ou Glicosídeos de Tripterium (TG) devem descontinuar esses medicamentos em pelo menos 30 dias antes da randomização, exceto para a leflunomida, que deve ser descontinuada por 8 semanas antes da randomização, a menos que uma eliminação da colestiramina tenha sido realizada. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- Presença de outra doença reumática autoimune que está ativa e constitui a doença principal
- Uso de outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas após a inscrição, ou dentro de 30 dias ou até que o efeito farmacodinâmico esperado tenha retornado ao valor basal, o que for mais longo3 . Tratamento prévio com ianalumabe
- Uso prévio de uma terapia de depleção de células B diferente de ianalumabe dentro de 36 semanas antes da randomização ou desde que a contagem de células B seja menor que o limite inferior do valor normal ou basal antes do recebimento de depleção de células B anterior terapia (o que for menor)
- Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
1. Nas 24 semanas anteriores à randomização: iscalimabe (mAb anti CD-40), belimumabe, abatacept, agentes biológicos antifator de necrose tumoral alfa, plasmaférese de imunoglobulinas;
2. Dentro de 12 semanas antes da randomização: ciclofosfamida iv ou oral, micofenolato de mofetil, ciclosporina A iv ou oral ou qualquer outro imunossupressor (por exemplo, inibidores de JAK ou outros inibidores de quinase), a menos que explicitamente permitido pelo protocolo
- Uso de corticosteróides (predniso( lo)ne ou corticosteroide equivalente) em dose >10mg/dia
- Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:
- Níveis de hemoglobina < 8,0 g/dL
- Contagem de leucócitos < 2,0 x 10E3/µL
- Contagem de plaquetas < 80 x 10E3/µL
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,8 x 10E3/µL
- Infecções virais, bacterianas ou outras ativas que requerem tratamento sistêmico no momento da triagem ou randomização, ou história de infecção recorrente clinicamente significativa ou de infecções bacterianas recorrentes com organismos encapsulados
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes ou a medicamentos de classes químicas semelhantes (por exemplo, mAb da classe IgG1) ou a qualquer um dos constituintes da formulação do medicamento em estudo (sacarose, L-histidina cloridrato/ L-histidina, polissorbato 20)
- História de transplante de órgão importante, células-tronco hematopoéticas ou medula óssea
- Uso regular necessário de medicamentos conhecidos por causar boca/olhos secos como efeito colateral regular e importante, e que não foram tomados uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, ou qualquer mudança prevista no regime de tratamento durante o curso do estudo.
- Uso de medicamentos tópicos de prescrição ocular (excluindo lágrimas artificiais, géis, lubrificantes) que não estejam em dose estável por pelo menos 90 dias antes da randomização, ou qualquer mudança prevista no regime de tratamento durante o estudo
- Recebimento de vacina viva/atenuada dentro de um período de 4 semanas antes da randomização
- História de imunodeficiência primária ou secundária, incluindo resultado positivo de teste para vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ ou linfoma relacionado de Sjögren), tratado ou não tratado, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
- História de sarcoidose
- Qualquer condição cirúrgica, médica (por exemplo, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus), psiquiátrica ou física adicional que o Investigador considere que pode comprometer o paciente em caso de participação neste estudo
- Infecção crônica por hepatite B ( VHB) ou vírus da hepatite C (VHC). Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) exclui o sujeito.
- Indivíduos HBsAg negativos que são positivos para anticorpos do núcleo da hepatite B (HBcAb) também são excluídos, a menos que todos os critérios a seguir sejam atendidos:
1. DNA HBV é negativo
2. monitoramento de hepatite B é implementado - nesses indivíduos, teste mensal de HBsAg e o DNA do HBV devem ser realizados durante o tratamento do estudo e pelo menos a cada 12 semanas após o final do tratamento durante toda a duração do acompanhamento de segurança.
3. A profilaxia antiviral deve ser implementada antes da primeira administração do tratamento do estudo e continuada até 12 meses após o término do tratamento do estudo. Se a terapia antiviral não puder ser administrada ou se o paciente não estiver disposto a cumprir o requisito de tratamento antiviral, o paciente não é elegível para o estudo.
- Hepatite C: são excluídos pacientes com anticorpos anti-hepatite C e RNA-HCV positivos na triagem. Pacientes com hepatite C crônica que completaram o tratamento antiviral para HCV devem ser negativos para RNA-HCV pelo menos 12 semanas após o tratamento antes da randomização para serem elegíveis. Os casos de eliminação espontânea do VHC devem ser discutidos com o patrocinador antes da inscrição.
- A evidência de infecção ativa por tuberculose (TB) é excludente. Pacientes com TB tratada anteriormente e TB latente previamente tratada ou recentemente diagnosticada podem ser elegíveis.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes),
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a interrupção da medicação experimental.
- Pacientes com histórico conhecido de não adesão à medicação, ou que não conseguiram ou não quiseram preencher os questionários do PRO, ou que não podem ou não querem usar o dispositivo para coleta de PRO.
- Estados Unidos (e outros países, se exigido localmente): Homens sexualmente ativos, a menos que concordem em usar proteção de barreira durante relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, durante o tratamento do estudo. Como o uso do preservativo por si só tem uma taxa de falha relatada superior a 1% ao ano, recomenda-se que as parceiras dos participantes masculinos do estudo utilizem um segundo método de controle de natalidade.
Embora o ianalumabe não seja teratogênico e/ou genotóxico, e não seja transferido para o sêmen, a contracepção masculina é necessária, conforme solicitado pelo FDA.
Globalmente, para todos os homens sexualmente ativos, a contracepção deve ser usada de acordo com as informações de prescrição aprovadas localmente para medicamentos administrados concomitantemente.
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