Estudo para Avaliação da Segurança, Reatogenicidade e Imunogenicidade da Vacina de RNA MCTI CIMATEC HDT (HDT-301) Contra COVID-19

Neste estudo de variação de dose de fase 1, 3 coortes de dosagem (1 µg, 5 µg, 25 µg), 90 indivíduos serão randomizados (proporção de 4:1 para vacina ativa:placebo) com igual probabilidade de receber um esquema de duas doses de a mesma concentração, 28 dias (grupo 1) ou 56 dias (grupo 2) após a primeira dose, ou, esquema de dose única (grupo 3). Para cada uma das três coortes, por questões de segurança, será registrado inicialmente 1 sujeito sentinela, que será vacinado com a droga experimental e será acompanhado até o dia 8 (sete dias após a primeira dose). Se qualquer critério de interrupção não ocorrer até o dia 8, mais 4 indivíduos sentinela serão recrutados e incluídos no estudo.

Isso significa que uma vez que o primeiro sujeito sentinela deve receber a vacina do estudo, dos 4 participantes sentinelas inscritos posteriormente, 3 receberão a vacina e 1 receberá o placebo (solução de cloreto de sódio a 0,9%). Só então, após o período de acompanhamento de 7 dias do último sujeito sentinela, se nenhuma regra de parada for identificada, o recrutamento e o registro dos 25 sujeitos restantes prosseguirão.

Após o registro da coorte 1, a coorte 2 será registrada de forma semelhante, sendo o primeiro sujeito sentinela registrado após um período de observação de 7 dias seguido da vacinação do último sujeito da coorte 1. A coorte 3 será registrada em de forma semelhante após a coorte 2.

Existe um grupo placebo em cada coorte para comparar e melhorar a avaliação da causalidade dos eventos adversos.

Foi feito duplo cegamento para todas as coortes. Indivíduos, equipe do estudo clínico, estatísticos e investigadores foram mascarados para atribuição de tratamento. A equipe do laboratório que manipula a vacina e o placebo não foi cegada.

Critérios de inclusão: Os participantes do

devem atender a TODOS os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão neste estudo de fase I.

i. Homens e mulheres ≥ 18 anos a ≤ 55 anos; ii. Deve ser geralmente saudável, conforme confirmado por um histórico médico e exame físico para entrada no estudo; iii. Indivíduos que não foram previamente imunizados com qualquer vacina SARS-CoV-2 OU indivíduos que foram imunizados com tecnologia de vírus inativado baseada na vacina SARS-CoV-2 pelo menos 3 meses após a administração da segunda dose e têm títulos de anticorpos neutralizantes inferiores a ou igual a 40% em amostras de plasma testadas na diluição 1:40; 4. As mulheres em idade fértil e com potencial para engravidar devem apresentar durante o período de rastreio e no dia de cada vacinação o resultado de um teste de gravidez (serografia) com resultado negativo, bem como não estar a amamentar; além disso, para ingressar no estudo como voluntárias, as mulheres que fazem sexo com homens devem obrigatoriamente usar um dos métodos contraceptivos listados abaixo no ato da inscrição e até 60 dias após a última injeção da vacina (esse intervalo de 60 dias foi definido como um critério de segurança): hormonal (por exemplo, oral, transdérmica, intravaginal, implante ou injeção); barreira dupla (ou seja, preservativo, diafragma ou capuz cervical com espermicida); dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); vasectomizado (mínimo 6 meses) ou parceiro abstinente; laqueadura tubária bilateral (se não houver concepção após o procedimento); oclusão tubária ou salpingectomia bilateral. Estas precauções são necessárias devido aos efeitos desconhecidos que a Vacina RNA MCTI CIMATEC HDT pode causar em um feto ou recém-nascido. As mulheres serão consideradas fora do potencial de engravidar se estiverem na pós-menopausa (definida como amenorreia espontânea de pelo menos 12 meses e confirmada com concentrações de hormônio folículo-estimulante >40 mUI/ml) ou histerectomia documentada e/ou ooforectomia; e homens não estéreis que concordam em usar métodos contraceptivos adequados com suas parceiras durante e até 60 dias após a última injeção da vacina do estudo; v. Os seguintes valores de testes laboratoriais para triagem devem estar dentro dos limites normais ou não clinicamente significativos, conforme determinado pelo Pesquisador e aprovado pelo Monitor Médico: sódio, potássio, Transaminase Glutâmico-Oxalacética (GOT), Transaminase Glutâmico-Pirúvico (GPT) , bilirrubina total, fosfatase alcalina, creatinina, glicose em jejum, leucócitos totais, hemoglobina e contagem de plaquetas. Resultados anormais podem ser repetidos uma vez para confirmação a critério do Pesquisador; vi. Os seguintes testes sorológicos devem ser negativos: anticorpo HIV 1/2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV); vii. Teste negativo para drogas recreativas e álcool de acordo com as normas da Unidade de Pesquisa Clínica; viii. Teste de urina normal ou não clinicamente significativo, conforme determinado pelo médico ou pessoa designada. Resultados anormais podem ser repetidos a critério do Pesquisador; ix. Deve apresentar hemograma dentro da normalidade até 10 dias antes da administração da primeira dose da Vacina RNA MCTI CIMATEC HDT; x. Deve apresentar teste de RT-PCR negativo para SARS-CoV-2 24 a 48 h antes da administração da vacina do estudo e ausência de sinais e sintomas compatíveis com COVID-19 (por exemplo, febre, tosse, falta de ar, calafrios, etc.); XI. Deve ser capaz de preencher o Questionário Mnemônico de Eventos Adversos (MMEA) (Apêndice 1); xii. Deve dar consentimento informado, ser capaz e disposto a fazer todas as visitas de avaliação, ser acessível por telefone ou contato pessoal pela equipe de estudo local e ter um endereço permanente.

Critérios de Exclusão:

Indivíduos que atenderem a QUALQUER um dos seguintes critérios abaixo serão excluídos do estudo (não elegíveis).

i. Participação em outro protocolo experimental e/ou recebimento de algum produto experimental nos últimos 3 meses anteriores à triagem; ii. Indivíduos infectados com SARS-CoV-2 confirmados por RT-PCR; iii. Tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, anti-inflamatórios esteróides orais ou injetáveis, como prednisona ou inalação de altas doses) ou terapias citotóxicas (por exemplo, medicamentos quimioterápicos ou radiação) nos últimos 6 meses antes da triagem; 4. Indivíduos que receberam transfusão de sangue, plasma ou imunoglobulinas nos últimos 3 meses antes da triagem; v. Doação de hemoderivados (plaquetas, sangue total, plasma, etc.) no último mês antes da triagem (1 mês antes da triagem); vi. Recebeu qualquer vacinação no último mês antes da triagem ou tem alguma imunização planejada durante o estudo, com exceção da vacina contra influenza sazonal, que pode ser administrada após 30 dias após a segunda injeção do estudo; vii. Indivíduos que foram imunizados com qualquer vacina para SARS-CoV-2 a qualquer momento que tenham títulos de anticorpos neutralizantes superiores a 40% em amostras de plasma testadas na diluição de 1:40; viii. História de doença autoimune ou outras causas de estados imunossupressores; ix. História de qualquer outra doença aguda ou crônica (incluindo doenças cardiovasculares, pulmonares, neurológicas, hepáticas, reumáticas, hematológicas, metabólicas ou renais, hipertensão não controlada) ou uso de medicamentos que, na opinião do Pesquisador Principal, possam interferir na segurança ou avaliação da imunogenicidade da vacina; x. Erupções cutâneas, tatuagens ou qualquer outra condição dermatológica que possa prejudicar o local de aplicação da vacina ou interferir na sua avaliação; XI. IMC ≥ 32; xii. Hipertensão (sistólica > 150 ou diastólica > 95); xiii. História de doença psiquiátrica significativa com uso atual de medicamentos; xiv. Abuso conhecido ou suspeito de álcool ou drogas nos últimos 6 meses antes da triagem; xv. Tabagista crônico (> 20 maços/ano); xvi. Indivíduos com histórico de anafilaxia prévia ou reação alérgica grave a vacinas ou alérgenos desconhecidos; xvii. Indivíduos com pouca probabilidade de cooperar com os requisitos do protocolo do estudo.

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Código do estudo:

NCT04844268

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2022

Data de finalização inicial:

setembro / 2022

Data de finalização estimada:

outubro / 2022

Número de participantes:

90

Aceita voluntários saudáveis?

Sim