Estudo para avaliar a eficácia e segurança de SZC para o tratamento de alto teor de potássio em pacientes com ICFEr sintomática recebendo espironolactona

O REALIZE-K é um estudo de Fase 4, multinacional, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de grupo paralelo que inclui as 3 fases a seguir: triagem, fase de introdução aberta de 4 a 6 semanas em que o sódio o ciclosilicato de zircônio (SZC) e a espironolactona serão otimizados, seguidos por uma fase de tratamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de retirada aleatória de 6 meses.

Os pacientes que atenderem aos seguintes critérios entrarão na fase inicial aberta de 4-6 semanas: insuficiência cardíaca sintomática com fração de ejeção reduzida (ICFEr); recebendo um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ACEi), bloqueador do receptor de angiotensina II (ARB) ou inibidor do receptor de angiotensina-neprilisina (ARNi); não receber espironolactona ou eplerenona, ou receber espironolactona em baixa dose (<25 mg por dia); receber um betabloqueador, a menos que contraindicado; E com hipercalemia (sK+ 5,1-5,9 mEq/L) e eGFR >/= 30 mL/min/1,73m2, OU normocalêmica (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) e 'em risco' de desenvolver hipercalemia (ou seja, história de hipercalemia nos últimos 36 meses e eGFR >/= 30 mL/min/1,73m2, ou sK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR 30-60 mL/min/1,73m2 e/ou idade >75 anos).

Pacientes normocalêmicos com SZC e recebendo espironolactona >/= 25 mg diariamente no final da fase de introdução aberta entrarão na fase de tratamento de retirada randomizada, duplo-cego, controlado por placebo, de 6 meses. Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1, estratificados por coorte sK+ de fase inicial.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

• Adultos com idade ≥18 anos
• Potássio e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR):
• Coorte 1: sK+ 5,1-5,9 mEq/L na triagem/inscrição no estudo e eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2;OU
• Coorte 2: Normocalêmico (sK+ 3,5-5,0 mEq/L) na triagem e 'em risco' de desenvolver HK definido como qualquer um dos seguintes:
• Tem histórico de HK (sK+ >5,0 mEq/L) nos últimos 36 meses e TFGe ≥30mL/min/1,73 m2; ou
• sK+ 4,5-5,0 mEq/L e eGFR 30 a 60 mL/min/1,73 m2; ou
• sK+ 4,5-5,0 mEq/L e idade >75 anos
• ICFEr sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV), presente há pelo menos 3 meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ) ≤40%
• Recebendo inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA), bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB) ou inibidor do receptor da angiotensina-neprilisina (ARNi)
• Não está em uso ou não está em uso de espironolactona ou eplerenona em baixas doses (<25 mg por dia)
• Em uso de betabloqueador, exceto quando contraindicado

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

• Insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva, miocardite ativa, pericardite constritiva, cardiomiopatia hipertrófica (obstrutiva) ou doença valvular estenótica grave como causa primária de IC
• Internação hospitalar atual com IC instável, definido como qualquer um dos seguintes:
• Pressão arterial sistólica <95 mmHg durante as 6 horas anteriores à triagem.
• Terapia diurética endovenosa nas 12 horas anteriores à triagem.
• Uso de inotrópicos intravenosos nas 24 horas anteriores à triagem.
• Recebeu suporte circulatório mecânico nas 48 horas anteriores à triagem
• Transplante cardíaco anterior ou implante de dispositivo de assistência ventricular (DAV) ou similar, ou transplante ou implante previsto após randomização

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT04676646

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2021

Data de finalização inicial:

julho / 2024

Data de finalização estimada:

julho / 2024

Número de participantes:

366

Aceita voluntários saudáveis?

Não