Estudo sobre olaparibe mais abiraterona como terapia de primeira linha em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração

O PROpel é um estudo de fase III avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade de olaparibe versus placebo quando administrado em associação com abiraterona a pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que não receberam quimioterapia anterior ou novos agentes hormonais (NHAs) para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (configuração de primeira linha).

Aproximadamente 720 pacientes em todo o mundo foram planejados para serem randomizados no PROpel em uma proporção de 1:1 para tratamento com olaparibe e abiraterona ou placebo e abiraterona. A inscrição foi concluída com um total de 796 pacientes randomizados. Após a conclusão da inscrição global, a coorte da China randomizará aproximadamente 108 pacientes adicionais em locais na China, também em uma proporção de 1:1.

Os pacientes receberão tratamento oral com olaparibe 300 mg duas vezes ao dia + abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia ou placebo duas vezes ao dia + abiraterona 1.000 mg uma vez ao dia. Os pacientes em ambos os grupos de tratamento também receberão prednisona ou prednisolona 5 mg duas vezes ao dia.

Critérios de inclusão:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e no protocolo do estudo.

2. Fornecimento de termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos de estudo obrigatório, amostragem e análises.

3. Para inclusão em i) pesquisa genética exploratória opcional e ii) pesquisa opcional de biomarcadores, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

• Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética antes da coleta de amostra.
• Fornecimento de consentimento informado para pesquisa de biomarcadores antes da coleta de amostra.

Se um paciente se recusar a participar da pesquisa genética exploratória opcional ou da pesquisa opcional de biomarcadores, não haverá nenhuma penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo.

4. Os pacientes devem ter ≥18 anos de idade (ou ≥19 anos de idade na Coreia do Sul) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado. Para pacientes matriculados no Japão com menos de 20 anos de idade, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do paciente e de seu representante legalmente aceitável.

5. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.

6. Estado metastático definido como pelo menos 1 lesão metastática documentada em cintilografia óssea ou tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI).

7. Câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) de primeira linha.

8. Privação androgênica contínua com análogo do hormônio liberador de gonadotropina ou orquiectomia bilateral, com testosterona sérica <50 nanogramas por decilitro (ng/dL) (<2,0 nanomoles por litro (nmol/L)) dentro de 28 dias antes da randomização. Os pacientes que recebem terapia de privação de andrógenos (ADT) no início do estudo devem continuar a fazê-lo durante todo o estudo.

9. Candidato à terapia com abiraterona com evidência documentada de doença progressiva.

10. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.

11. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, com nenhuma deterioração nas últimas 2 semanas.

12. O participante tem, na opinião do investigador, uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

13. Antes da randomização, os centros devem confirmar a disponibilidade de uma amostra de tecido tumoral fixada em formol e embebida em parafina (FFPE) de arquivo ou uma nova biópsia realizada durante a janela de triagem, que atenda aos requisitos mínimos de patologia e amostra para permitir o reparo por recombinação homóloga ( HRR) análise de subgrupo de status da sobrevida livre de progressão radiográfica do endpoint primário (rPFS). Se não houver confirmação por escrito da disponibilidade de tecido tumoral antes da randomização, o paciente não será elegível para o estudo.

14. Pacientes do sexo masculino devem usar preservativo durante o tratamento e por 3 meses após a última dose de olaparibe+abiraterona quando tiverem relações sexuais com uma mulher grávida ou com uma mulher com potencial para engravidar. As parceiras de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma de contracepção altamente eficaz se tiverem potencial para engravidar.

Critérios de Exclusão:

1. Tem uma malignidade adicional conhecida que teve progressão ou necessitou de tratamento ativo nos últimos 5 anos.

2. Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/ leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/ leucemia mielóide aguda (LMA).

3. Associação de doença cardiovascular clinicamente significativa Insuficiência cardíaca Classe II-IV ou medição da fração de ejeção cardíaca <50% durante a triagem avaliada por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada.

4. Cirurgia cardíaca planejada ou programada ou procedimento de intervenção coronária percutânea.

5. Procedimento de revascularização prévia (estenose significativa da artéria coronária, carotídea ou periférica).

6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PA) ≥160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica (PA) ≥95 milímetros de mercúrio (mmHg)).

7. História de disfunção hipofisária ou adrenal descontrolada.

8. Infecção ativa ou outra condição médica que torne a prednisona/prednisolona contraindicada.

9. Qualquer condição médica crônica que requeira uma dose sistêmica de corticosteroide >10 miligramas (mg) de prednisona/prednisolona por dia.

10. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa não controlada.

11. Toxicidades persistentes (Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAEs] grau >2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.

12. Pacientes com metástases cerebrais. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.

13. São excluídos os pacientes com compressão medular, a menos que sejam considerados como tendo recebido tratamento definitivo para isso e tenham evidências de doença clinicamente estável por 4 semanas.

14. Pacientes inavaliáveis para progressão óssea e de tecidos moles

15. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação em estudo.

16. Doentes imunocomprometidos

17. Doentes com infeção por hepatite ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).

18. Qualquer tratamento anterior com inibidor da poliadenosina 5'difosforribose [poli (ADP ribose)] polimerase (PARP), incluindo olaparib.

19. Pacientes recebendo quimioterapia ou radioterapia sistêmica (exceto por motivos paliativos) nas 3 semanas anteriores ao tratamento do estudo. Os pacientes que recebem radioterapia paliativa precisam interromper a radioterapia 1 semana antes da randomização.

20. Qualquer exposição anterior a um inibidor do Citocromo P450 (CYP) 17 (17α-hidroxilase/C17,20-liase) (por exemplo, abiraterona, orteronel).

21. Uso concomitante de inibidores fortes conhecidos do Citocromo P450 (CYP) 3A (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease potencializados com ritonavir orcobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados de CYP3A (por exemplo, ciprofloxacina, eritromicina , diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 2 semanas.

22. Uso concomitante de indutores fortes conhecidos do Citocromo P450 (CYP) 3A (ex. ,efavirenz ou modafinil). O período necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para fenobarbital e enzalutamida e 3 semanas para outros agentes.

23. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.

24. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou duplo transplante de sangue de cordão umbilical (dUCBT).

25. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 1 mês após a randomização.

26. História de hipersensibilidade a olaparibe ou abiraterona, qualquer um dos excipientes ofolaparibe ou abiraterona, ou drogas com estrutura química semelhante ou classe toololaparib ou abiraterona.

27. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto da Merck e/ou equipe no local do estudo).

28. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

29. Randomização prévia no presente estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT03732820

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2018

Data de finalização inicial:

julho / 2021

Data de finalização estimada:

abril / 2026

Número de participantes:

895

Aceita voluntários saudáveis?

Não