Haloperidol e Lorazepam no Controle dos Sintomas de Delirium Agitado Persistente em Pacientes com Câncer Avançado Submetidos a Cuidados Paliativos

Objetivos Primários:

I. Comparar o efeito do escalonamento da dose de neurolépticos, rotação de benzodiazepínicos, terapia combinada e retirada de neurolépticos na mudança na pontuação da Escala de Sedação de Agitação de Richmond (RASS) ao longo de 24 horas em pacientes internados em uma unidade de cuidados paliativos agudos ( APCU) que não respondem a baixas doses de haloperidol

Objetivos Secundários:

I. Comparar os efeitos do escalonamento da dose de neurolépticos, rotação de benzodiazepínicos, terapia combinada e retirada de neurolépticos sobre (1) uso de medicação de resgate; (2) a proporção de pacientes na faixa alvo de RASS (definida como RASS entre -2 e 0), bem como a proporção de pacientes que atingem a resposta ao tratamento (definida como redução de RASS de ≥ 1,5 pontos); (3) percepção de conforto avaliada por cuidadores e enfermeiras à beira do leito; (4) angústia relacionada ao delirium em cuidadores e enfermeiras (Delirium Experience Questionnaire); (5) realização da meta de conforto proxy; (6) expressão de sintomas (Edmonton Symptom Assessment Scale [ESAS]); (7) gravidade do delirium (Memorial Delirium Assessment Scale [MDAS]); (8) efeitos adversos; e (9) qualidade dos cuidados de fim de vida. QUEBRADELINHAII. Identificar novos marcadores preditivos de resposta ao haloperidol e lorazepam. ESBOÇO DE QUEBRADELINHA: Os pacientes são randomizados para 1 de 4 grupos.

GRUPO I: Os pacientes recebem haloperidol por via intravenosa (IV) durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos. GRUPO

II: Os pacientes recebem lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e placebo IV a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos. GRUPO

III: Os pacientes recebem haloperidol IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada 4 horas e depois a cada hora conforme necessário até a alta da unidade de cuidados paliativos. GRUPO

IV: Os pacientes recebem dois placebos diferentes IV a cada 4 horas. Os pacientes então recebem placebo IV e lorazepam IV durante 3-15 minutos a cada hora, conforme necessário, até a alta da unidade de cuidados paliativos.

Critérios de inclusão:

1. [Pacientes] Diagnóstico de câncer avançado (definido como doença localmente avançada, metastática recorrente ou incurável)

2. [Pacientes] Admitidos na unidade de cuidados paliativos agudos‡

3. [Pacientes] Delirium conforme DSM- 5 critérios

4. [Pacientes] Delirium hiperativo ou misto com RASS ≥1* nas últimas 24 h, apesar dos esforços para tratar possíveis causas subjacentes

5. [Pacientes] Em uso de haloperidol programado para delirium (≤8 mg nas últimas 24 h) ou necessário ≥4 mg de haloperidol de resgate para agitação nas últimas 24 h

6. [Pacientes] Idade de 18 anos ou mais

7. [Cuidadores] Cônjuge do paciente, filho adulto, irmão, pai, outro parente ou outra pessoa significativa (parceiro conforme definido por paciente)

8. [Cuidadores] Idade igual ou superior a 18 anos

Critério de exclusão:

1. [Pacientes] História de miastenia gravis ou glaucoma agudo de ângulo estreito

2. [Pacientes] História de síndrome neuroléptica maligna ou distúrbio convulsivo ativo (com convulsões episódio na última semana)

3. [Pacientes] História de doença de Parkinson, Alzheimer ou demência com corpos de Lewy

4. [Pacientes] História de prolongamento do intervalo QTc ou QTcF (>500 ms)† se documentado pelo ECG mais recente no último mês

5. [Pacientes] História de hipersensibilidade ao haloperidol ou lorazepam

6. [Pacientes] Em uso de lorazepam programado nas últimas 48 h

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Cancer Institute (NCI)

Código do estudo:

NCT03743649

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2019

Data de finalização inicial:

dezembro / 2025

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

110

Aceita voluntários saudáveis?

Não