Lenvatinibe (E7080/MK-7902) em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) vs. quimioterapia padrão e monoterapia com lenvatinibe em participantes com carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço que progrediu após terapia com platina e imunoterapia (MK-7902-009/ E7080-G000-228/LEAP-009)

Critério de inclusão:

• CECP recorrente patologicamente confirmado (não passível de tratamento curativo com terapias locais e/ou sistêmicas) ou metastático (disseminado) da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e/ou laringe que é considerado incurável por terapias locais
• Doença progressão da doença a qualquer momento durante ou após o tratamento com um regime contendo platina(por exemplo, carboplatina ou cisplatina)
• Progressão da doença durante ou após o tratamento com um mAb anti-PD-1/PD-L1 (programmed celldeath protein 1/programmed death- anticorpo monoclonal ligante 1)
• Imagens pré-estudo que demonstram evidências de progressão da doença com base na revisão do investigador de pelo menos 2 imagens pré-estudo por RECIST 1.1, após início do tratamento com um inibidor PD-1/PD-L1
• Doença mensurável por TC ou ressonância magnética com base nos critérios de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme verificado por revisão central independente cega (BICR). Lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 avaliado dentro de 7 dias após a primeira dose da intervenção do estudo
• Participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 1 semana após a última dose de lenvatinibe, 3 meses após a última dose de capecitabina e paclitaxel e 6 meses após a última dose de docetaxel:
• Abster-se de doar esperma
• Abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência prolongada e persistente) e concordam em permanecer abstinentes; ou deve concordar em usar contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico
• O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
• Não é mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• É WOCBP e usa método contraceptivo altamente eficaz (com taxa de falha <1% ao ano), com baixa dependência do usuário ou abstinência de relações heterossexuais como estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente), durante o período de intervenção e por pelo menos 120 dias após pembrolizumabe ou 1 mês após lenvatinibe, o que ocorrer por último (Braços 1 e 3), ou durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última dose de capecitabina, docetaxel, paclitaxel; e 2 meses após a última dose de cetuximabe (Braço 2)
• As participantes do sexo feminino que randomizarem para o Braço 2 também devem concordar em não doar ou congelar/armazenar óvulos durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última dose de capecitabina, docetaxel, paclitaxel; e 2 meses após a última dose de cetuximabe
• Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos
• Participantes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) para pelo menos 4 semanas e ter carga viral HBV indetectável antes da randomização
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem
• Função adequada de órgãos

Critério de exclusão:

• Doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
• Expectativa de vida inferior a 3 meses e/ou doença de progressão rápida na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• História de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides, ou tem pneumonite/pulmão intersticial atual doença
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (indosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• Conhecida metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento sistêmico ativo nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, ou carcinoma in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa
• Doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Teve transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de qualquer contra-indicação ou tem hipersensibilidade grave a qualquer componente da quimioterapia com pembrolizumabe, lenvatinibe ou SOC.
• Fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente ≥ Grau 3
• História de má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição ou procedimento que possa afetar a absorção oral do medicamento do estudo
• Foi submetido a uma grande cirurgia nas 3 semanas anteriores à primeira dose das intervenções do estudo
• Comprometimento cardiovascular clinicamente significativo dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento em estudo
• Tuberculose ativa
• Tem dificuldade para engolir cápsulas ou ingerir uma suspensão por via oral ou por sonda de alimentação
• Tratamento prévio com lenvatinibe
• Quimioterapia prévia, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia nas 2 semanas anteriores ao Dia de Estudo 1 ou não se recuperou de eventos adversos (EAs) devido a um agente administrado anteriormente. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis
• Recebeu vacina viva ou viva atenuada nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Nota: A administração de vacinas mortas é permitida
• Anteriormente tratado com 4 ou mais regimes sistêmicos administrados para doença recorrente/metastática
• Recebeu um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo
• Abuso psiquiátrico ou de substâncias conhecido transtorno que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eisai Inc.

Código do estudo:

NCT04428151

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2020

Data de finalização inicial:

julho / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2027

Número de participantes:

400

Aceita voluntários saudáveis?

Não