Leucemia Linfoblástica Aguda do Adulto Tratada com Regime Pediátrico no Brasil

Notavelmente, regimes pediátricos para adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) resultaram em melhores resultados a longo prazo, especialmente na contraparte Filadélfia-negativa. Estes regimes baseiam-se essencialmente em doses cumulativas mais elevadas de asparaginase e na utilização de agentes menos mielotóxicos, aplicando-se o transplante alogénico apenas para subconjuntos de LLA de alto risco. Metanálise recente envolvendo 27 ensaios clínicos demonstrou melhora no prognóstico quando esses esquemas são adotados. Em adultos, a incorporação desses regimes tem sido dificultada pela percepção de maior toxicidade e desenho mais complexo, especialmente com asparaginase. Notavelmente, esta droga pode trazer efeitos colaterais que geralmente não são vistos com outras drogas contra o câncer, como trombose, toxicidade hepática e pancreática. Além disso, a incorporação do monitoramento da doença residual mínima (DRM) ao longo do protocolo de tratamento de maneira programada e padronizada é considerada fundamental no tratamento contemporâneo da LLA. O tratamento de pacientes adultos com leucemia aguda em estudos prospectivos permite a coleta precisa de dados e impacta positivamente no prognóstico da doença, criando um ambiente científico cooperativo. No Brasil, poucos dados estão disponíveis sobre as características clínico-laboratoriais da LLA em adultos e seus resultados sob um protocolo de tratamento padronizado. Poucos relatos de um único centro apontam para uma taxa de sobrevida global pior quando comparados aos países desenvolvidos. Há grande heterogeneidade entre os centros em relação aos regimes de tratamento e avaliação genética/MRD. Neste projeto, os pesquisadores pretendem iniciar um registro prospectivo para pacientes com ALL recém-diagnosticada com 16 anos ou mais de Filadélfia negativa nos centros participantes, desde que todos os pacientes sejam tratados com o mesmo regime (um regime pediátrico baseado em BFM incorporando peg-asparaginase). Todas as amostras de diagnóstico/acompanhamento (após os bloqueios de indução e consolidação) serão biobancadas centralmente no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo. Ao diagnóstico será realizada a caracterização genética englobando cariótipo convencional, hibridização fluorescente in situ (FISH) e biologia molecular em nosso laboratório central para classificar os casos. A classificação genômica incluirá a identificação de casos de LLA de células B do tipo Filadélfia, um grupo recente de casos com pior prognóstico, cuja incidência parece maior em hispânicos. No Brasil, não há estudo que aborde essa incidência e, mais importante, que avalie seu impacto nos desfechos em um protocolo de tratamento padronizado. A análise MRD também será centralizada para padronizar e validar nosso painel de citometria de fluxo em uma coorte homogênea. Além disso, os pesquisadores planejam avaliar os fatores basais preditivos de sobrevivência e recaída e aqueles relacionados a toxicidades importantes, como infecções, toxicidade hepática e trombose.

Critérios de inclusão: Pacientes entre 16 e 50 anos com LLA recém-diagnosticada, negativos para cromossomo Filadélfia não tratados previamente (exceto para hidroxiureia, corticosteroides ou quimioterapia intratecal) com 20% ou mais de linfoblastos na medula óssea ou sangue periférico.

Critérios de Exclusão:

• Leucemia de Burkitt
• Doença mieloproliferativa prévia
• Positividade do cromossomo Philadelphia por qualquer metodologia (RT-PCR, FISH ou cariótipo convencional)
• ECOG>2 (anexo 3)
• Bilirrubina total>2x limite superior do normal (LSN)
• Transaminases >5x LSN
• Creatinina >2,5 mg/dl
• Sorologia positiva para HIV ou HTLV
• Insuficiência cardíaca NYHA Classe III ou IV (anexo 4)
• Distúrbio psiquiátrico grave que impede adesão adequada
• Tratamento prévio com quimioterapia endovenosa
• Recusa em participar do estudo
• Síndrome de Down

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Servier

Código do estudo:

NCT05959720

Tipo de estudo:

Acesso expandido (Registro de paciente)

Data de início:

setembro / 2023

Data de finalização inicial:

junho / 2028

Data de finalização estimada:

junho / 2030

Número de participantes:

180

Aceita voluntários saudáveis?

Não