Protegendo cérebros e salvando futuros - o protocolo PBSF

MÉTODOS Objetivos O objetivo deste estudo multicêntrico, prospectivo, de coorte é descrever o uso do protocolo PBSF e os resultados clínicos, por centro e ao longo de um período de 3 anos (2021 a 2023) nas UTIN que o adotaram. Nossa hipótese é que o uso do protocolo PBSF aumentará ao longo do tempo com melhora de alguns resultados específicos de curto prazo (ver métodos abaixo). Os resultados deste estudo podem fornecer as informações básicas necessárias para estudos e iniciativas maiores com o objetivo de proteger cérebros neonatais e salvar futuros.

Desenho e Cenário do Estudo Este será um estudo multicêntrico, prospectivo e observacional em uma coorte de neonatos de alto risco tratados em 20 diferentes UTINs no Brasil. O período pretendido de recrutamento de pacientes e coleta de dados será de 3 anos (janeiro de 2021 a dezembro de 2023). O estudo seguiu os preceitos da boa prática clínica e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. Além disso, o projeto recebeu autorização formal do Conselho Clínico e Administrativo de cada centro. Ao selecionar um participante, o investigador principal do estudo ou um dos coinvestigadores entrará em contato com os pais ou responsáveis e obterá o consentimento informado. Todos os dados serão tratados de forma anônima e confidencial, não sendo divulgado em nenhuma fase do estudo nome, imagem ou dados que permitam a identificação dos participantes.

Participantes Neste estudo de coorte, todos os lactentes internados em qualquer uma das 20 UTINs desde o nascimento até três meses de vida e recebendo o protocolo PBSF são elegíveis. As indicações para o uso do protocolo estão no Quadro 1. Serão excluídos pacientes com síndromes genéticas ou malformações incompatíveis com a vida ou com idade superior a três meses. Detalhes sobre o protocolo PBSF são fornecidos em material complementar. Resumidamente, o protocolo inclui fornecimento de equipamentos e recursos, conexão entre a UTIN associada e o centro de monitoramento remoto denominado Central de Vigilância e Inteligência (CSI), treinamento e ensino de toda a equipe de profissionais de saúde de cada UTIN e registros multiparamétricos personalizados de sinais biológicos de cada paciente monitorado. No CSI, uma equipe está disponível 24 horas por dia durante todo o ano, permitindo discussões de casos e relatórios simplificados de informações de monitoramento cerebral no monitor do paciente a cada 6 horas.

Variáveis Dados demográficos da população: sexo, idade gestacional ao nascer, idade gestacional ≤ 32 semanas e < 37 semanas, índice de Apgar em 1 min, 5 min e 10 min, peso ao nascer, peso atual, congênito ou não, uso de esteroides pré-natais e magnésio sulfato, tipo de parto.

Diagnóstico primário: convulsão, anóxia/HIE leve, EHI moderada ou grave/resfriamento, anormalidades neurológicas sem diagnóstico específico, anomalias congênitas do sistema nervoso central (SNC), hemorragia intraventricular (HIV) ou hidrocefalia grau III ou IV, leucomalácia periventricular, meningite, defeitos do tubo neural, acidente vascular cerebral, cardiopatia congênita cianótica (DCC), prematuridade, idade gestacional ≤ 32 semanas, síndrome de aspiração de mecônio, instabilidade cardiorrespiratória, enterocolite necrosante, doença metabólica, oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)/pré-ECMO e quaisquer outras condições médicas não listados aqui.

Para análise descritiva dos 2 desfechos principais (uso do protocolo PBSF e desfechos clínicos) os pacientes serão divididos em dois grupos de acordo com seu diagnóstico primário: neurológico ou clínico.

Fontes de dados / medição Os dados demográficos, diagnósticos e desfechos clínicos dos pacientes serão extraídos dos prontuários de cada paciente cadastrado e inseridos no banco de dados da PBSF. O uso do protocolo PBSF será medido com os dados coletados pelo centro CSI continuamente. Os detalhes desses registros são fornecidos no Apêndice 2.

Viés Para abordar a fonte potencial de viés relacionada à disponibilidade financeira, os 2 principais resultados de interesse também serão ajustados com base no perfil primário da unidade: privada, fundação ou pública.

Tamanho do estudo Com base em nossa experiência atual, há uma média de 5 pacientes por mês com critérios para cuidados neurocríticos em cada centro, perfazendo um total de 3.240 pacientes elegíveis durante um período de três anos. Considerando uma perda de 30% por recusa de consentimento, indisponibilidade da equipe de pesquisa ou falta de dados, esperamos recrutar 2.268 lactentes de todos os centros de estudo (cerca de 756 pacientes por ano).

Métodos estatísticos As variáveis categóricas serão analisadas por estatística descritiva e apresentadas como número de casos válidos e percentual (%). Variáveis numéricas serão analisadas como média e desvio padrão, mediana e intervalos interquartílicos, ou intervalos de coeficientes. O teste qui-quadrado (ou teste exato de Fisher) será realizado para analisar as variáveis categóricas e o teste t de Student ou Wilcoxon rank sum será usado para verificar se há diferenças significativas entre os dois grupos. Um valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. O intervalo de confiança considerado será de 95%. A análise da variabilidade (distribuição) por local para cada variável dos 2 desfechos principais também será realizada. ANOVA com post hoc de Bonferroni será usada para comparar os resultados ao longo do tempo, ou seja, entre os anos 1, 2 e 3 e curvas de Kaplan Meier serão geradas para acompanhar a evolução dos resultados ao longo do tempo para os 2 grupos de pacientes: neurológicos e clínicos. Participantes dos Resultados de QUEBRADELINHA. Um fluxograma de todos os pacientes elegíveis e inscritos será produzido e o número total de pacientes será relatado, geral e por centro.

Dados descritivos Dados demográficos da população: masculino, n (%); idade gestacional ao nascer, semanas, média (DP); idade gestacional ≤ 32 semanas, n(%); Idade gestacional < 37 semanas, n (%); Pontuação de Apgar em 1 min, em 5 min e em 10 min, mediana (IQR); peso ao nascer, gramas, média (DP); peso atual, gramas, média (DP); Congênito, n (%); uso de corticóide antenatal e sulfato de magnésio, n (%); Cesariana, n(%).

Resultados primários:

Uso do protocolo PBSF

1. Uso de monitoramento aEEG/EEG

2. Duração do monitoramento aEEG/EEG

3. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com monitoramento aEEG ou EEG e a duração do monitoramento (horas)

4. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com monitoramento NIRS e a duração do monitoramento NIRS (horas)

5. Número de pacientes neurológicos ou médicos primários com ressonância magnética cerebral, consulta de neurologia e consulta de neurocirurgia.

6. Número de discussões de casos clínicos e reuniões por videoconferência

Desfechos clínicos

1. Tempo de internação

2. Número de crises eletroencefalográficas durante a internação

3. Uso e tipos de anticonvulsivantes administrados

4. Número e tipos de anticonvulsivantes prescritos na alta

5. Uso e tipos de inotrópicos administrados durante a internação na UTIN

6. Uso e tipos de fluidoterapia administrados durante a internação na UTIN

7. Óbito antes da alta hospitalar

8. Número de pacientes encaminhados para neurologia ou neurocirurgia

9. Número de pacientes encaminhados ao acompanhamento de lactentes de alto risco*

Resultados secundários:

Uso do protocolo PBSF

1. Número de comunicações remotas entre CSI e equipe local

2. Número de laudos emitidos para exames aEEG / EEG com ou sem uso de NIRS

3. Dormente er de pacientes que realizaram Hipotermia Terapêutica

4. Associação de achados patológicos do monitoramento cerebral (aEEG/EEG e NIRS) e alterações em exames de imagem, incluindo ressonância magnética cerebral (ressonância magnética cerebral) e ultrassonografia craniana (US craniana) realizados durante a internação

5. Associação de achados da monitoração cerebral patológica com morbimortalidade e tempo de internação

6. Efeitos adversos da hipotermia terapêutica medidos por arritmia cardíaca, trombocitopenia e distúrbios da coagulação em geral, lesão de pele e hipertensão pulmonar

7. Efeitos adversos da monitoração cerebral expressos por lesão de pele devido a posicionamento de eletrodos / sensores

8. Associação dos achados patológicos do monitoramento cerebral com a avaliação do neurodesenvolvimento pela aplicação do teste de Bayley entre 18 e 24 meses de vida

• Critérios de inclusão:

Neste estudo de coorte, todos os lactentes internados em qualquer uma das 20 UTINs desde o nascimento até três meses de vida e recebendo o protocolo PBSF são elegíveis. Seguem as indicações para uso do protocolo PBSF nos centros participantes

1. Prematuridade extrema

2. Hemorragia peri-intraventricular

3. Encefalopatia hipóxico-isquêmica (leve, moderada ou grave)

4. Cardiopatia congênita

5. Neonatal AVC

6. Infecções congênitas

7. Infecções hospitalares

8. Erros inatos do metabolismo

9. Instabilidade hemodinâmica/ventilatória grave

10. Convulsões

11. Malformações cerebrais

12. Infecção do SNC

13. ECMO

• Critérios de exclusão:

Serão excluídos pacientes com síndromes genéticas ou malformações incompatíveis com a vida ou com idade superior a três meses.

Código do estudo:

NCT03786497

Tipo de estudo:

Acesso expandido (Registro de paciente)

Data de início:

janeiro / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2023

Número de participantes:

2268

Aceita voluntários saudáveis?

Não